年6月，AgingandDisease杂志在线发表了题为“MildTherapeuticHypothermiaProtectstheBrainfromIschemia/ReperfusionInjurythroughUpregulationofiASPP”的文章，文章指出亚低温治疗通过上调iASPP保护大脑免受缺血/再灌注损伤。
缺血性脑卒中是世界范围内导致患者死亡和致残的主要原因之一，但迄今为止，组织纤溶酶原激活剂是唯一一种对缺血性脑卒中患者有效的药物，然而其治疗时间窗相对狭窄，只有4.5h。亚低温治疗是一种以物理方法将患者的体温降低到预期水平而达到治疗疾病目的的方法。虽然研究发现亚低温治疗具有减少氧自由基的生成、减少神经元坏死和凋亡、减少脑梗死的面积等作用，但引起这一现象的具体分子机制尚不清楚。所以详细阐述亚低温治疗所引起的信号通路及其下游靶标分子的变化对于研究减轻脑缺血/再灌注损伤的治疗至关重要。
既往研究表明，一种新型的凋亡抑制剂（p53凋亡刺激蛋白，iASPP）可能与脑卒中后神经元死亡有关，所以本研究旨在证实iASPP在亚低温治疗脑卒中的作用。为探讨上述问题，作者通过对大鼠原代神经元进行缺氧-葡萄糖剥夺/再灌注(OGD/R)，在体外模拟了缺血/再灌注损伤；而体内实验则对C57小鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)60分钟模拟缺血损伤。
本文研究结果表明，在体外实验中，亚低温治疗可显著增加大鼠原代神经元iASPP表达水平，并降低其靶点Puma、Bax、凋亡标志物cleavedcaspase-3的表达水平。体内实验证实，亚低温治疗MCAO小鼠可显著上调iASPP表达水平，并下调ASPP1/2的表达水平。而利用iASPPsiRNA(iASPPi)对iASPP进行敲底或亚低温加iASPPi的治疗方法，均可显著增加MCAO小鼠的脑梗死体积、细胞凋亡水平和神经功能障碍等。
图1MildtherapeutichypothermiaregulatestheexpressionofiASPPanditstargets
图2.EffectofiASPPiandiASPPiplushypothermiaonmicecerebralischemicinjury
综述所述，亚低温治疗可通过上调iASPP表达水平从而降低细胞凋亡来保护小鼠的缺血/再灌注导致的脑损伤，iASPP可能是脑卒中治疗的一个潜在靶点。
