对出现血压明显升高、情绪烦躁、言语不清、肌肉震颤等症状患者，应立即停用氟尿嘧啶避免严重中枢神经毒性的发生，保障患者生命安全。
氟尿嘧啶是一种抗癌注射剂，可干扰DNA合成和RNA合成，它常用于治疗一些恶性肿瘤。消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌。
病例：
男61岁，胃癌术后45天入院。07.04始给予患者双周DOF方案化疗，药物为：多西他赛，奥沙利铂，左亚叶酸钙（氟尿嘧啶前2h应用）。7月3日至5日患者每日服用地塞米松。7月4日静脉用多西他赛、奥沙利铂过程顺利，下午18:00静脉推注氟尿嘧啶,10分钟后换用含氟尿嘧啶输液泵。次日17:00患者出现轻度恶心，肌内注射甲氧氯普胺、苯海拉明，10分钟后患者出现反应迟钝、行走缓慢，1小时后呕吐一次，为胃内容物。21:00患者出现情绪烦躁，意识模糊，言语不清，双手不自主抓摸头部，后出现上肢肌肉震颤，且症状逐渐加重。因呕吐严重，7月6日凌晨4:00再次肌内注射甲氧氯普胺、苯海拉明。0.5小时后患者呕吐症状明显减轻，但出现情绪烦躁加重、全身多处肌肉震颤（包括面部）、眼球上翻、头不自主抖动、小便失禁，且大量出汗、呼之不应。立即给予患者氧气吸入，测体温35.5℃，并安装心电监护仪。当时怀疑患者可能为甲氧氯普胺导致的锥体外系反应或诱发的癫痫发作，仍继续静脉泵入氟尿嘧啶，肌内注射地西泮、苯海拉明，但上述症状未见好转。在昏迷30小时期间，为明确患者是否存在脑转移，7月6日上午预给予患者颅脑（MRI）强化检查，未发现占位性病变及其它异常。为避免患者出现严重脑水肿，给予其甘露醇。22:00因患者情绪躁动，肌注苯巴比妥，并撤除氟尿嘧啶输液泵。7月7日15:00患者逐渐清醒，后身体及思维均恢复正常，但对近日出现的严重不适症状无记忆。7月8日患者行脑部增强磁共振检查，结果示双侧大脑半球脑白质少许缺血变性灶；脑脊液压力正常，其常规检查各项指标正常；7月11日患者无不适出院休息。07.19患者为再次治疗入院，查体同上次住院情况，未见其它异常。连续3日给予患者重组人粒细胞集落刺激因子。复查血常规各项指标正常后，于07.24始给予患者原DOF方案化疗，为避免患者再次出现类似锥体外系症状，本次治疗停用甲氧氯普胺。治疗首日患者用药过程顺利，仅出现轻度厌食，17:00静脉缓慢推注氟尿嘧啶，10分钟后换用含氟尿嘧啶输液泵；次日18:00左右患者出现恶心、烦躁，大量出汗，但较上次症状轻，未予特殊处理；23:00左右患者出现意识模糊，出现口角、面部、眼睑、四肢肌肉震颤，静坐不能，肢体不自主运动，言语不清，给予异丙嗪、地塞米松对症治疗，症状未见明显好转。7月26日9:00氟尿嘧啶输液泵静脉应用结束，1小时后患者逐渐清醒，且肌肉震颤等症状逐渐减轻，4小时后身体恢复正常，但对近2日所有事情无记忆。7月28日患者生命体征平稳，无不适主诉，出院休息。08.07患者为再次治疗入院，身体状况评分90分，未述不适，未见其它异常；分析认为，患者前2次化疗期间出现的精神行为改变、震颤、失忆等表现主要与氟尿嘧啶有关。为避免再次出现以往不良反应，8月8日停用氟尿嘧啶、左亚叶酸钙，仍给予患者多西他赛、奥沙利铂及其它对症治疗药物。患者用药过程顺利，仅出现轻度厌食，未呕吐，未出现震颤、意识丧失等表现。8月11日患者结束治疗出院。患者首次应用DOF方案化疗期间出现反应迟钝、意识模糊，且逐渐发展为肌肉震颤、意识丧失等，与应用甲氧氯普胺有一定的时间相关性，且其症状与该药导致的锥体外系反应相似，被误诊为甲氧氯普胺所致不良反应。患者再次应用原方案化疗期间，虽然停用甲氧氯普胺，但仍出现血压升高、烦躁、肌肉震颤、意识丧失、失忆等严重中枢神经毒性，但氟尿嘧啶应用结束1小时后患者逐渐清醒，高度怀疑其中枢神经不良反应为氟尿嘧啶所致。患者第3次化疗停用氟尿嘧啶及左亚叶酸钙，仍应用多西他赛、奥沙利铂及其它辅助治疗药物。患者用药过程顺利，仅出现轻度厌食，未出现其它明显不适。左亚叶酸钙为亚叶酸钙的生物活性物质，在本患者治疗方案中作为氟尿嘧啶的增效剂。左亚叶酸钙自身所致不良反应少见，更未见致中枢神经毒性报道，故患者出现的不良反应不考虑由左亚叶酸钙所致。患者2次昏迷均在应用氟尿嘧啶24小时后出现，第2次昏迷在停用氟尿嘧啶1小时后逐渐清醒；首次昏迷在停用氟尿嘧啶后17小时清醒，其原因可能与患者曾应用多种镇静药物有关；第3次治疗仅停用氟尿嘧啶及左亚叶酸钙，但未出现中枢神经症状，可以肯定患者化疗期间出现的中枢神经毒性反应为氟尿嘧啶所致。7月6日患者出现昏迷后，血常规检查发现中性粒细胞比率升高、淋巴细胞计数降低等，与患者服用地塞米松有关；患者身体及精神状况恢复正常后，行颅脑MRI强化检查，发现存在多灶性双侧大脑半球缺血变性灶。依据患者应用氟尿嘧啶后表现的症状及血液、脑脊液、颅脑影像学检查结果，此不良反应符合氟尿嘧啶导致的严重中枢神经毒性反应，高度怀疑为氟尿嘧啶导致的可逆性脑病综合。
癌研究
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