??
第一届阿帕替尼探索性研究全国工作会议于年7月10日在南京成功举办。会后，肿瘤资讯特别采访了同济大学临床肿瘤协作中心李进教授、同济大医院周彩存教授、医院邵国良教授、医院程向东教授、医院林榕波教授、南京医科医院陈小飞教授。几位国内知名专家分别从胃癌、肺癌、肝癌、食管癌等不同肿瘤领域对阿帕替尼的临床前和上市后多项探索性临床研究进行了深入的研讨与交流。
一、阿帕替尼在胃癌治疗方向的探索
1、李进教授：期待阿帕替尼在晚期胃癌一/二线治疗的研究成果
阿帕替尼是中国制药公司自主研发的抗VEGFR-2抑制剂，在胃癌治疗中的探索为广大的胃癌患者提供了延长生存期的机会。阿帕替尼已被应用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的二线后治疗，因雷莫芦单抗在二线治疗时单药或联合紫杉类药物获得了很好的效果，能否将阿帕替尼提升为胃癌的二线治疗非常值得进一步的探索研究。如果阿帕替尼能够在一线或二线上有所作为，将来胃癌可能会有更多的治疗措施，胃癌病人将会有更长的生存期。相信在秦叔逵教授和我，以及各位与会专家与广大同道的共同努力下，不久的将来会有令人振奋的研究结果问世。
2、程向东教授：阿帕替尼有希望将来应用于晚期胃癌的转化治疗
中国是胃癌大国，而且胃癌的分期结构较差，大部分患者首诊时已属中、晚期，这就给我国胃癌临床治疗带来了巨大挑战。近年来随着靶向药物的出现，以及受到其他肿瘤领域治疗方式的启发，给晚期胃癌治疗带来了新的思考。随着新型化疗药物、靶向药物的使用，患者病情能得到很好的控制，转化治疗成功后再进行手术治疗，这类患者能获得更长的生存时间。
使用抗血管生成药物进行晚期胃癌的转化治疗是一个未知领域。在前期的基础研究中，我们发现阿帕替尼与紫杉类药物或5-Fu可能有协同作用，目前正在进行的阿帕替尼联合紫杉类药物和5-Fu应用于胃癌转化治疗的研究，总体有效率高，安全性可控，阿帕替尼联合化疗应用于晚期胃癌转化治疗的研究结果是十分值得期待的。
3、林榕波教授：阿帕替尼可能逆转晚期胃癌治疗中化疗药物的耐药发生
国内已上市的阿帕替尼已被证实在胃癌二线以上治疗中的疗效，与安慰剂对比，无论在DCR还是在PFS和OS上均有统计学显著性差异。值得注意的是，阿帕替尼的DCR高达42%，这表明阿帕替尼给患者的获益方式与我们传统观念存在很大的不同，其主要通过控制肿瘤而非纯粹地缩小肿瘤来让病人得到生存上的获益。同样，对病人生活质量也是以延缓下降为主。因此阿帕替尼通常给病人提供不易觉察到，但却显著的临床获益。
我们发现阿帕替尼不但可以通过抗血管作用治疗胃癌，还可能有逆转肿瘤多药耐药的可能。临床实践中，能够观察到很多病人在多线常规化疗和阿帕替尼单药治疗后出现疾病进展的情况下，重新将耐药的化疗药物（紫杉烷类）和阿帕替尼联合使用，显现出令人难以置信的疗效，延长了病人的生存时间，使病人再次获益。
?二、阿帕替尼在晚期肺癌治疗方向的探索
周彩存教授：阿帕替尼在晚期肺癌的治疗非常值得期待
阿帕替尼作为多靶点抗血管生成药物，在胃癌领域中有着良好的疗效，而阿帕替尼正处在EGFR野生型非小细胞肺癌患者三线或四线的临床研究的探索中。早期的II期临床研究显示，阿帕替尼对照安慰剂用于野生型非小细胞肺癌三线治疗，可大幅改善PFS、提高缓解率，但是样本量较少，OS并没有观察到统计学差异。如后续的III期临床试验取得阳性结果，将会改变此类患者的治疗格局，这很值得期待。
以前脑转移的治疗以全脑放疗为主，随着分子靶向药物的出现，脑转移的治疗取得较大的进步。EGRF/ALK阴性的肺癌脑转移患者通过全脑放疗后会产生放疗后脑部坏死并伴有水肿的现象，临床表现为头痛等颅内高压症状。已证实有抗血管生成药物可在这类患者中取得很好的疗效，阿帕替尼有探索此方面的研究价值。
三、阿帕替尼在晚期肝癌治疗方向的探索
邵国良教授：阿帕替尼联合TACE在肝癌治疗具有一定的应用前景
肝癌病灶具有非常丰富的血供，客观上为病灶的迅速增大与癌细胞的过早转移提供了条件。TACE即肝癌的介入治疗，是采取化疗药物联合血管栓塞的方式，阻断肿瘤的大血管血供，使肿瘤缺血坏死。但对微小血管的供血则无法用TACE栓塞处理。将抗血管生成和常规的TACE结合起来，一方面能消除原有肿瘤的血供，另一方面，能抑制新发病灶或者转移病灶的血供，这样的联合治疗可能会带来更好的疗效。在此前提下，阿帕替尼联合TACE治疗的探索性研究正在进行中，我们初步的体会是阿帕替尼与TACE联用在一部分受试者中有比较好的效果而且起效较快。但与传统方法或与其他的靶向药相比，该疗法是否存在优势还需要进一步的研究来证实。
目前，我们开展了甲磺酸阿帕替尼联合TACE治疗肝癌肺转移（Ahead-H）研究。肝癌肺转移病人缺乏较好的治疗方法，无法进行常规的手术或放疗，而且化疗效果也很差，有效率不到15%。阿帕替尼联合TACE对肝原发病灶和肺转移灶都可能有控制作用。目前此研究进展顺利，已入组的部分受试者原发灶与转移灶都明显缩小，获得了良好的疗效。
四、阿帕替尼在晚期食管癌治疗方向的探索
陈小飞教授：抗血管生成治疗，食管癌治疗新思路
近年来，靶向药物在食管癌中的应用成为临床治疗及药物研发的热点，且部分研究结果确实鼓舞人心，靶向药物有望成为食管癌患者治疗的另一个方向，其中抗血管生成药物是一个潜在的治疗选择。有资料表明，30%～60%食管癌高度表达血管内皮生长因子受体，在正常食管组织中几乎无表达，其与总体生存预后不良有关，，抗血管生成药物对食管癌的疗效非常令人期待。
基于这一背景设计的甲磺酸阿帕替尼治疗晚期食管癌的探索性、开放性、随机对照（Ahead-E）临床研究阶段数据显示，阿帕替尼对食管鳞癌尤其是晚期鳞癌的疾病控制率达60%以上，客观缓解率也达58.3%。临床实践也显示出其对晚期初治、晚期复发转移、放疗后转移患者良好疗效的苗头。由此，可能带来食管癌治疗模式的改变。
文献出处：
[1]：JClinOncol,;34(13):-
欢迎加入良医汇学术讨论群
请加肿瘤资讯小助手：oncologynews1
肺癌，乳腺癌，胃肠道肿瘤，
血液淋巴肿瘤，姑息治疗群等着你！
（本群仅为学术讨论群，只接受专业医生）
无论是研究前沿、临床解读，还是医学人文、行业趣事，都期待您的分享！欢迎投稿到小编邮箱：oncologynewsliangyihui.net我们会认真阅读您的稿件，一旦录用，稿费：-0元欢迎添加小编s版权声明版权属肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：肿瘤资讯”。
在专业平台说观点？首选肿瘤资讯
投稿信箱：oncologynews
.推荐文章
热点文章
