水蛭
Shuizhi
《临床用药须知》
本品为水蛭科动物蚂蟥WhitmaniapigraWhitman、水蛭HirudonipponicaWhitman或柳叶蚂蟥WhitmaniaacranulataWhitman的干燥体。全国大部分地区均产。夏、秋二季捕捉，用沸水烫死，晒干或低温干燥。切段。以色黑褐者为佳。
烫水蛭取水蛭段，用滑石粉烫至微鼓起。
咸、苦，平；有小毒。归肝经。
破血通经，逐瘀消癥。用于血瘀经闭，癥瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤。
水蛭咸入血，苦泄降，药性平。专入肝经，功能破血通经、逐瘀消癥，力峻效宏，治瘀血停滞所致的经闭，癥瘕痞块，跌打损伤，每恃为要药。
由于水蛭药力峻猛，若遇中风偏瘫属体虚者，宜与补虚扶正药同用。
1.水蛭配桃仁水蛭功能破血通经；桃仁功能活血祛瘀。两药合用，入血分逐瘀血、通经闭、止疼痛的功效益增，适用于瘀血停滞所致的月经不通，经行腹痛，以及癥瘕积聚等证。
2.水蛭配乳香水蛭活血祛瘀力强，能破血逐瘀；乳香活血祛瘀兼行气，能消肿止痛。两药合用，共奏活血消肿止痛之功，适用于跌打损伤的瘀肿作痛。
生水蛭与烫水蛭二者为水蛭的不同炮制品，功效基本相同；均有破血通经，逐瘀消癥之功；均能用于血瘀经闭，癥瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤。生水蛭破血逐瘀力宏，药性峻猛；烫水蛭变得酥脆，易于粉碎，药性亦较生品缓和。
1.抵当汤（《金匮要略》）
药物组成：水蛭、虻虫、桃仁、大黄。
功能与主治：活血通经。适用于瘀滞经闭。
2.接骨如神散（《普济方》）
药物组成：水蛭、没药、乳香、血余。
功能与主治：活血续伤，消肿止痛。适用于跌打损伤、筋伤骨折的瘀肿疼痛。
1.脑血康胶囊（片）（《临床用药须知》年版）
药物组成：水蛭。
功能与主治：活血化瘀，破血散结。用于中风瘀血阻络证，症见半身不遂、口眼喝斜、舌强语謇；高血压脑出血后脑血肿、脑血栓见上述证候者。
2.通心络胶囊（《临床用药须知》年版）
药物组成：人参、水蛭、土鳖虫、赤芍、乳香、降香、全蝎、蜈蚣、檀香、冰片、蝉蜕、酸枣仁。
功能与主治：益气活血，通络止痛。用于冠心病心绞痛属心气虚乏、血瘀络阻证。症见胸部憋闷、刺痛、绞痛、固定不移，心悸自汗、气短乏力、舌质紫暗或有瘀斑、脉细涩或结代。亦用于气虚血瘀络阻型中风，症见半身不遂或偏身麻木、口舌㖞斜、言语不利。
1?3g。
本品为破血逐瘀之品，月经过多者及孕妇禁用。
1.《神农本草经》“主逐恶血，瘀血，月闭，破血瘕积聚……利水道。”
2.《名医别录》“堕胎。”
3.《本草衍义》“治伤折。”
主要含氨基酸：谷氨酸，天冬氨酸，亮氨酸，赖氨酸，缬氨酸等；溶血甘油磷脂类成分：1-O-十六烷基-、1-O-十八烷基-、1-O-十四烷基-、1-O-9-顺-十六烷基-、1-O-十六酰-磷酰胆碱，三半乳糖基神经酰胺；还含蛋白质、肝素及抗凝血酶、水蛭素等。
中国药典规定每1g含抗凝血酶活性水蛭应不低于16.0U，蚂蝗、柳叶蚂蝗应不低于3.0U。
本品具有抗凝血、抗血栓形成、改善血液流变性、抗脑缺血、抗炎、抗组织纤维化等作用。
1.抗凝血作用水蛭提取物0.05、0.10、0.20g/ml体外均有抗凝活性，能延长复钙时间及凝血酶原时间，且对凝血酶具有抑制作用，作用强弱与活性物质浓度密切相关。水蛭粗粉乙酸乙酯提取物0.05g/ml体外能使大鼠的凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和活化的部分凝血活酶时间（APTT）延长，正己烷、水溶液提取物0.05g/ml能使大鼠的PT延长，正丁醇提取物0.05g/ml能使大鼠的APTT延长。水蛭免加热提取物1.43、2.86、5.72g生药/kg灌胃给药，能延长高凝模型小鼠的出血时间（BT）、凝血时间（CT），1、2、4g生药/kg能延长高凝模型大鼠的PT、APTT，抑制凝血因子Ⅱ的活性。水蛭未加热提取物1、2、4g生药/kg灌胃给药，能通过抑制大鼠凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ的活性而抑制内源性和外源性凝血系统功能，在延长PT、降低大鼠凝血因子Ⅶ、Ⅹ活性等方面优于水蛭煎煮浓缩物。水蛭乙酸乙酯提取部位抗凝作用最强，能够直接抑制凝血酶催化的纤维蛋白原凝固。
2.抗血栓形成作用水蛭提取液灌胃给药，能减轻大鼠颈动-静脉血流旁路所致血栓湿重及干重，还可使全血黏度和血浆黏度值及血小板聚集率均降低。水蛭粉混悬液灌胃给药，能降低高脂血症小鼠模型小鼠血清胆固醇、血液黏度；水蛭粉混悬液灌胃给药，能抑制大鼠血小板聚集。水蛭免加热提取物1、2、4g生药/kg灌胃给药，能减轻大鼠静脉血栓的湿重和干重，延长大鼠颈总动脉血栓形成时间、减轻大鼠血小板血栓的湿重，水蛭免加热提取物在抑制大鼠静脉血栓形成方面优于传统的煎煮提取物。水蛭注射液2、4、8mg/kg腹腔注射给药，能够减少角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成长度的百分数，且有量-效关系；还可使纤溶酶原激活物抑制物（PAI）降低。水蛭提取物2、4、8g/kg静脉注射1次，能够减轻大鼠体外血栓干、湿重。水蛭注射液0.25、0.5、1.0kg/L均能溶解体外血栓、纤维蛋白平板和全血凝块。水蛭提取液2、4g/kg灌胃给药，对正常和模型大鼠体外血栓形成及血小板聚集功能均有抑制作用。水蛭注射液1、4mg/kg腹腔注射给药，能抑制ADP和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集，延长电刺激大鼠颈动脉闭塞性血栓形成。
3.改善血液流变性作用水蛭水提、醇提、水煎醇沉液2g/kg正常大鼠灌胃给药；水蛭水煎醇沉液1、4、8g/kg血瘀证模型大鼠灌胃给药，对正常大鼠的全血黏度、RBC聚集指数、还原比黏度有降低作用；三个剂量的水蛭水煎醇沉液对血瘀模型大鼠的RBC压积、全血及血浆黏度有降低作用。水蛭生粉、冷水浸渍2g生药/只灌胃给药，降低急性血瘀模型大鼠高、中、低切变率下的全血黏度、血浆黏度及血清黏度。
4.脑保护作用水蛭粗提液、、90Qmg生药/kg连续给药，mg生药/kg可使脑出血模型大鼠T3、T4、GH、PRL恢复到正常水平；mg生药/kg可改善GH与PRL异常；3个剂量能使脑出血模型大鼠神经功能障碍恢复加快，GH、PRL异常恢复加快，脑组织中SOD、MDA异常减轻，组织病理学提示脑水肿减轻，神经元缺血坏死减少，新生毛细血管、吞噬细胞及星形细胞数明显增加，胶质纤维产生增多。脑出血大鼠经尾状核内注入含10U水蛭素的生理盐水3μl，能够降低各个时间点的脑水含量和血脑屏障的通透性；此外，水蛭素还能降低水通道蛋白4（AQP4）mRNA的表达，降低各个时间点蛋白激酶C同工酶水平及凋亡细胞的表达，抑制细胞凋亡。水蛭素1U、2U注入大鼠尾状核内，能特异性地抑制凝血酶的作用，降低脑含水量及脑细胞水肿程度。经尾状核注入水蛭素10U干预大鼠脑出血，发现血肿周围组织水肿范围缩小、程度减轻，细胞坏死减轻；脑组织含水量较相应时间点脑出血组降低；血肿周围组织胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞数减少，变形程度减轻。经脑出血大鼠尾状核内注入水蛭素U，水蛭素能够使血肿周围的细胞坏死和组织水肿减轻，使caspase-3和TUNEL阳性细胞数均减少。水蛭提取液4.0g/kg经尾静脉推注，能加快急性期脑出血大鼠脑出血后的病理组织修复，促进病灶周围血管内皮细胞、毛细血管和胶质细胞增生，无新鲜出血灶发现；同时水蛭提取液能够升高血浆与血肿周围脑组织D-D含量（但以后者为主），延长反映内源性凝血途径的APTT，而不影而不影响反映外源性凝血途径的血浆PT、Fbg含量，因而加速脑内血肿的溶解，而不至于引起出血并发症。
5.抗脑缺血作用水蛭提取物2、4g/kg股静脉注射，可清除脑血栓模型大鼠脑组织的MDA，减少SOD消耗，降低NO的毒性。脑缺血大鼠水蛭注射液2、4mg/kg腹腔注射给药，能使犬的颈动脉血流量增加，血管阻力降低；能够减少大鼠缺血性脑组织的水含量及脑指数，并能减轻大鼠缺血脑组织的病理学改变。水蛭注射液1、4mg/kg腹腔注射，能降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织含水量及Ca2+含量，降低血清及脑组织中MDA、NO的含量，提高SOD的活性；细胞形态学变化显示水蛭注射液对神经细胞的保护效果优于对神经胶质细胞的保护效果，对大鼠大脑灰质的防治效果比对大鼠大脑白质的防治效果好。水蛭注射液10mg/kg腹腔注射能升高脑缺血再灌注损伤大鼠脑匀浆SOD的活性，降低脑匀浆MDA和血清TNF的浓度，还能减小脑梗死区内白细胞浸润及脑梗死面积。水蛭注射液4g生药/kg腹腔注射可以降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织TNF-α、IL1β和ICAM-1含量。水蛭注射液2、4g生药/kg腹腔注射，能改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能缺失，减少脑梗死面积，并能减低脑神经细胞凋亡的发生率。水蛭提取液0.05、0.1g/kg静脉给药，均能增加正常和急性脑缺血犬的脑血流量，且显效迅速，但维持时间较短，同时随着剂量增大，血压降低明显，左心室内压也有降低趋势，对改善脑血液循环有一定作用。
6.调脂作用水蛭乙醇提取物3、15、75mg/kg灌胃给药，能降低高脂血症大鼠模型大鼠体内TC、TG、LDL-c、NO浓度，降低血清NOS、iNOS的活性，使cNOS活性升高。水蛭0.57g生药/kg喂饲，能降低动脉粥样硬化模型家兔模型家兔血清过氧化脂质（LPO）含量，升高血浆前列腺素（PGI2）水平，降低血栓素A2（TXA2）水平，并可拮抗内皮素mRNA（ETmRNA）在主动脉内膜中内皮细胞（EC）、平滑肌细胞（SMC）、巨噬细胞的过表达。
7.抗炎作用水蛭提取液0.5、2、4g/kg灌胃给药，2g/kg灌胃能减轻小鼠腹腔毛细血管通透性，水蛭提取液0.5、2、4g/kg对巴豆油诱发的小鼠耳壳炎症和滤纸片法形成的肉芽肿均有抑制作用，对角叉菜胶所致大鼠足肿胀均有疗效。
8.保护肾脏作用水蛭水煎液8.75、17.5g/kg灌胃给药，可降低糖尿病肾病大鼠模型肾脏指数（肾重/体重），降低BUN、CRE及Ccr水平，抑制肾脏肥大，改善肾功能，还可降低血浆ET-1水平和肾组织局部ET-1的蛋白表达，使肾损伤程度均减轻。水蛭注射液0.9，2.79g/kg腹腔注射，能降低糖尿病肾病大鼠的血糖、血肌酐、尿素氮，减少尿蛋白的排泄率，改善肾脏的病理变化。水蛭粉1.2、2.4g/kg灌胃给药、水蛭素0.5、1mg/kg静脉注射给药的含药血清体外均能降低经LPS刺激的大鼠肾小球系膜细胞（GMCs）产生纤维连接蛋白（FN）和Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）的含量，水蛭素在抑制FN和Col-Ⅳ的作用方面强于水蛭，其中以水煙素高浓度作用最强。
9.抗纤维化作用水蛭粉1.28g/kg灌胃，可以降低博莱霉素诱导的肺纤维化模型小鼠肺指数，减轻肺泡炎及肺纤维化程度，降低肺组织羟脯氨酸（HYP）含量。水蛭液20ml/kg灌胃，正常及肝纤维化大鼠两种水蛭药物血清体外预处理肝星状细胞（HSCs），其HSCs[Ca2+]荧光强度及使用Ang-Ⅱ刺激后的[Ca2+]荧光强度变化百分数均降低。
10.其他作用水蛭提取液0.5g/只灌胃给药，可诱导荷瘤小鼠（L）肿瘤细胞凋亡，提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能，抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，并能延长荷瘤小鼠的存活时间。从术前2日每天给动脉内膜损伤大鼠灌胃水蛭粗提物8g/kg，至术后14天，水蛭粗提物能够抑制动脉损伤后肌性内膜增生。水蛭水煎醇提取液0.g/只腹腔预防注射，可降低肺缺血/再灌注后细胞凋亡率，从而对肺缺血/再灌注损伤起保护作用。水蛭提取液mg/ml体外能够抑制凝血酶诱导的视网膜色素上皮细胞（RPE）的增殖，其机制为阻止凝血酶升高[Ca2+]，竞争性抑制凝血酶作用，但不能使凝血酶作用后升高的[Ca2+]浓度降低。水蛭水提醇沉提取液体外抑制牛晶状体上皮细胞（LEC）生长的24h和72h的ID50分别为31.85mg/ml，30.69mg/ml，而且对LEC贴壁有抑制作用。
11.体内过程采用I标记的放射性同位素法（RA法）、三氯醋酸沉淀结合放射性检测法（TCA-RA法）研究重组水蛭素静脉给药在大鼠体内的药动学，大鼠静脉注射0.5、1.0和2.0mg/kg重组水蛭素，以RA法检测，该药的消除半衰期t1/2ke分别为.8、.5和.8min，AUC分别为.9、.9和.9（μg?min）/ml；以TCA-RA法检测，该药的t1/2ke分别为、和min，AUC分别为.7、.7、.3（μg.min）/ml。大鼠静脉注射重组水蛭素1.0mg/kg后用RA法和TCA-RA法测定不同组织的药物质量浓度，在各时间点以肾脏含药量显著高于其他组织，肺、胃、脾、心、肝、性腺等组织次之，脑、脂肪最少；用RA法测定不同时间段内尿、粪的放射性总量，在96h内70.16%放射性从尿中回收，1.35%从粪中回收到，24h内胆汁排泄量为3.46%，重组水蛭素主要由尿排泄。给大鼠尾静脉注射重组水蛭素，剂量分别为2.0、1.0，0.5mg/kg，三种剂量的重组水蛭素在大鼠体内药动学均符合二室开放模型。
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