早期神经功能恶化（EarlyNeurologicaldeterioration）目前尚无统一定义。
名称不一致：称为卒中进展、进展性卒中、恶化性卒中、进行性运动功能缺损等
应用的评估量表不一致：纳维亚卒中量表（SSS）、美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）、加拿大卒中量表（CNS）、改良Rankin（MRS）等；
时间窗不一致：大部分患者在发病后48~72h内症状加重，其后趋于稳定，少部分患者可能72h后还在加重。教材中对于进展性卒中的时间界定是48h，国内有关进展性卒中的研究中，选择时间窗以72h和1周为多。
加重程度不一致：SSS评分，发病24h后意识水平或运动功能评分较基线下降＞2分或语言功能评分较基线下降≥3分。CNS下降≥1分或MRS下降≥1分。NIHSS评分增加＞4分。
END的发生率
调查显示，早期神经功能恶化占AIS的25%～45%，目前国外AIS的END发生率为10.1%～44.2%，我国约为28%。
END与不良预后相关
END与90天时的高死亡率和mRS评分的恶化相关（P0.）
END发生的假说：
核心坏死区扩大
END与血栓进展相关
22/（18.3%）的急性前循环梗死患者发生不明原因的早期神经功能恶化。41例（34%）存在磁敏感血管征扩展，ENDvsnon-END（59%vs.29%）。提示END机制可能为原位血栓扩大和在同一动脉分布区新发栓塞事件。
END与侧支循环相关
多因素线性回归分析患者的年龄、性别、糖尿病病史、高血压病史、吸烟史、局部软脑膜侧枝循环评分（rLMC）、ASPECTS评分和NIHSS评分等。仅rLMC与超急性期脑梗死体积扩大速度显著相关（P＜0.）。rLMC评分越低，脑梗死体积扩大速度越快。
END相关危险因素
研究者前瞻性纳入接受EVT的前循环大血管脑卒中患者。入院时平均动脉压（MAP）与最低MAP（ΔMAP）每降低10mmHg，梗死面积增加13ml（P=0.）。作者认为再灌注前血压降低可能增加梗塞进展和不良功能预后风险。
持续大血管闭塞，局部脑血流降低到脑自主调节的低限，此时局部脑血流全部依赖于血压，一过性血压下降导致严重的缺血事件。但较高血压水平，以及血压波幅较大，也会加剧大血管闭塞后缺血性损伤。
纳入的91例患者（平均年龄70±16岁，平均NIHSS12）中，13例（14％）经历了早期神经系统恶化（ΔNIHSS3），而34例（37％）出院时取得良好预后（mRS3）。预后良好的患者在所有五个评估时间点的收缩压（SBP）均较低（P0.05）。
收缩压和舒张压的最大降幅（从最高到最低的变化）与半暗带组织损耗增加有关。持续大血管闭塞性急性缺血性卒中，发病24h内血压波动（即使短时间大幅下降）会明显促进半暗带组织的损害。
以上三个研究提示：对于缺血性脑卒中患者早期应平稳控制血压，避免血压大幅降低。
HMCA：大脑中动脉高信号征
血糖升高与END相关
比较无END的患者与END患者的平均血糖水平二者存在显著性差异。脑梗死后24h内持续高血糖（血糖浓度＞11.1mmol/l）是预示梗死灶扩大与神经功能预后不良的独立危险因素。可能的机制为：高水平血糖增加脑细胞无氧糖酵解，使低灌注脑组织容易形成新的梗死；血糖升高破坏血脑屏障，增加ICH的风险；高血糖患者的血管对于血压波动及各种治疗调节能力和耐受性均差，不利于侧支循环的建立；高血糖可导致血栓前状态，引发血栓扩展；低血糖可使梗死灶增加（＜3mmol/L）。
卒中的病因分型与END相关
穿支动脉闭塞、大动脉粥样硬化型、心源性END发生率更高
大血管病变是END的病因学预测因素
根据TOAST标准，卒中病因学在预测END上并不显著（P=0.），将END与每一个病因比较，大血管病变（LVD）是END显著相关的预测因素。分水岭梗死往往预示着END的发生，尤其是内分水岭梗死。通常伴有严重的大动脉狭窄，低灌注导致的微栓子清除障碍可能是其最主要的发病机制。大血管闭塞约占急性脑卒中的28%～46%，此类患者较其他病因死亡率高4.5倍，预后不良风险高3倍。阿替普酶对于颈内动脉及大脑中动脉等大血管闭塞的静脉溶栓效果有限。易发生END的机制：血栓体积较大；多为原位动脉粥样硬化性血栓形成，纤维成分含量少；血流快速减少，远端灌注不足，缺血脑组织面积大；梗死多累及分水岭及侧脑室体旁，侧支循环差。
穿支动脉闭塞是END的主要原因，放射冠后部、后外侧纹状体邻近皮质脊髓束，由豆纹动脉供血，由于缺乏侧支血管易出现缺血性损伤，发生END。
PWI体积是END的影像学预测因素
PWI体积是END的最佳预测因素（P=0.）；PWI-DWI不匹配合并血管闭塞性病变被认为是END的影像学标志。
临床-DWI不匹配（clinical-DWImismatch，CDM）
CDM:入院时NIHSS评分≥8分而DWI显示缺血体积≤25ml。CDM是颈内动脉、大脑中动脉狭窄或闭塞所致前循环动脉粥样硬化性梗死发生END的最重要独立预测因素（P=0.0）；6h时间窗内的CDM与PWI-DWI不匹配具有显著的诊断一致性，虽然敏感性仅为53％，但特异性高达93％。
高信号血管征（HVS）
责任血管在磁共振Flair像上外侧裂的远端高信号血管征（HVS）与END的发生具有相关性，推测其可能是存在较大的缺血负担。
实验室指标：
C反应蛋白（CRP）:是潜在的系统性炎症指标和动脉粥样硬化疾病血浆标志物，CRP水平越高，炎症反应、动脉硬化越严重，梗死面积、脑组织损伤范围越大，故早期神经功能恶化发生的可能性更大。同型半胱氨酸（Hcy）:参与及促进氧化应激反应影响凝血纤溶系统，加剧动脉粥样硬化，在脑梗死急性期引发神经毒性，促进血栓形成及扩大。高纤维蛋白原：高纤维蛋白原也是END发生的重要影响因素，纤维蛋白原升高可增加血栓形成的风险。血BUN/Cr＞15是END的独立预测因素；BUN/Cr＞15可能反映机体的亚缺水状态，后者可促进END发生。高龄：早期引发溶栓后自发性颅内出血、恶性颅内水肿等并发症。生化指标由于受基础疾病及并发症的影响较大，且特异性不高，在实际预测END中的价值有限。综上，END的预测因素包括：⑴高血糖；⑵代谢综合征；⑶既往阿司匹林服用史（保护性因素）；⑷神经功能严重程度（基线NIHSS评分）；⑸蛋白尿；⑹抗血小板聚集药物抵抗；⑺纤维蛋白原水平（限伴糖尿病的缺血性脑卒中患者）；
⑻梗死体积；⑼梗死部位（基底节梗死、脑桥梗死）；⑽近端大动脉闭塞；⑾PWI-DWI不匹配；⑿严重脑白质高信号。
目前对于END的预测可采用WORSEN评分
于生元教授对WORSEN评分的预测效力进行了验证。WORSEN评分在中国缺血性卒中人群中有较好的预测END的效力。
如何预防END
溶栓降低END的发生率
未溶栓：两项使用△NIHSS≥4的研究END发生率分别为16.3%，17.6%。
另两项未溶栓治疗的轻型卒中（NIHSS≤5）研究END发生率分别为23%和41%
END的发生可能与原位血栓扩大有关，因此，介入治疗是END发生后的有效治疗手段。《急性缺血性卒中血管内治疗中国指南》推荐：
（1）发病6h内，符合以下标准时，强烈推荐机械取栓治疗：卒中前mRS0-1分；缺血性卒中由颈内动脉或MCAM1段闭塞引起；年龄≥18岁；NIHSS评分≥6分；ASPECTS评分≥6分
（2）有血管内治疗指征的患者应尽快实施治疗，当符合静脉rt-PA溶栓标准时，应接受静脉溶栓治疗，同时直接桥接机械取栓治疗。
（3）静脉溶栓禁忌的患者，建议将机械取栓作为大血管闭塞的治疗方案。
（4）距患者最后看起来正常时间在6-16h的前循环大血管闭塞患者，当符合DAWN或DEFUSE3研究入组标准时，强烈推荐机械取栓治疗
（5）推荐首选支架取栓装置进行机械取栓
（6）在机械取栓过程中，建议达到mTICI2b/3级的血流再灌注，以提高临床良好预后率。
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