随着卒中中心的建设与发展,大众对于急性缺血性卒中(acuteischemicstroke,AIS)的认知与重视程度显著提高。当脑的血流量降低到12~20ml/g/min,微循环灌注不足,产生细胞毒性水肿,4~6h以后,血管内物质向外漏出,产生血管源性水肿。完全性脑缺血后20min就可出现细胞学变化,而脑组织功能的永久性破坏发生在发病后5~10min左右,最新发布的HA/ASA《急性缺血性卒中早期管理指南》中指出:早诊断、早治疗是抢救患者生命、改善后期生活质量的重点。
目前,磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)成为超急性/急性缺血性卒中梗死区及缺血半暗带(ischemicpenumbra,IP)范围显示及量化的首选检查方法,并指导临床进行个性化治疗,其中灌注加权成像(perfusionweightedimaging,PWI)、弥散加权成像(diffusionweightedimaging,DWI)能够在疾病发生的超早期出现信号和灌注的异常,帮助临床尽早干预疾病的进展。
体素内不相干运动(intravoxelincoherentmotion,IVIM)成像是MRI的一种新技术,其扫描结果能使组织内扩散与微血管灌注信息分离,将更精确的扩散信息反馈给诊断医师,成为近年研究的热点。
1.IVIM的概念及参数
IVIM的概念最早于年由LeBihan等提出用来解释血液通过微血管网络引起的“伪扩散”,并且通过树脂球试验成功地演示了他们的假说。假说中指出:组织中的布朗运动包括纯水分子的扩散和微循环内的灌注,普通的灌注成像采集到的信号衰减,是扩散信号加灌注信号衰减的总和,而IVIM可以分离灌注与扩散的信息,去除毛细血管内“伪扩散”对信号衰减的影响,同时检查时间也相对较短,利于提高梗死区的早期显示率并且降低注射对比剂的隐藏风险,后续大量研究也证实了上述假说,这种混杂在真实扩散信号里的伪扩散信息即IVIM。
IVIM是在DWI的基础上采集多个b值DWI图像,可利用不同的IVIM模型、不同的算法、不同的拟合方式得到相关参数:体素内水分子扩散系数(truediffusioncoefficient,D)、毛细血管内灌注扩散系数(perfusionrelateddiffusioncoefficient,D*)、灌注分数(perfusionfraction,f)以及fD*(f与D*的乘积)等,并通过相关软件对上述参数进行评估。
2.IVIM-DWI图像数据的采集及模型拟合
2.1图像的采集
b值的大小直接影响组织信号的衰减,常规IVIM-DWIb值范围可从0到的10个以上b值,由于D*>>D,高b值得到的衰减信号的真实性、准确性更高,但b值的增高也会带来图像质量的下降等不利影响。多b值拟合得到的图像质量优于相对数量较少b值拟合的图像,随着b值数量的增多,成像时间随之增加,运动伪影的风险也同时增加,以上因素均不利于AIS的早期诊断与治疗。
许多学者就b值数量及范围展开了横向的探讨,Conklin等认为使用2个非零b值的简化线性拟合,理论上可以获得IVIM参数信息,然而减少b值的数量需要以降低灌注图的准确性为代价,因此在减少检查时间的基础上同时满足图像要求至少需要4个非零b值。
目前国际上,在IVIM图像采集过程中,脑灌注和缺血测量的最佳b值仍没有达成共识,目前由Zhu等提出的0,50,,0的b值组合最符合Bland-Altman分析的参考标准。
2.2模型的拟合及参数的获取
传统的标准二室扩散模型双指数方程为:S(b)S0=f×e-bD*+(1-f)×e-bDS(b)和S0分别表示任一b值和0处的信号强度,D是组织内纯水扩散系数,D*代表伪扩散系数,f表示灌注分数。由于D*>>D(几十个数量级),对上式简化,简化的IVIM模型,双指数方程为:In(S(b)S0)=-bD+In(1-f)通过对IVIM模型的拟合并经过不同的计算方法得出各IVIM参数。
另有几种提高图像质量的替代方法,例如贝叶斯估计方法、融合自举移动和总变化等,目前IVIM模型最佳的选择仍在探讨之中,Schneider等使用4种不同的MRI序列在人工毛细血管网络中进行IVIM成像,对传统的双指数模型与新近引入的相位分布模型的有效性进行比较,结果显示相位分布模型能够准确地描述毛细管网络中的流体流动,而双指数模型的参数出现了较大的偏差。
3.IVIM-DWI和经典灌注的相关性
目前临床上多采用多模态MRI即在常规MRI平扫的基础上,合理地选择DWI、PWI、T2*梯度回波序列(T2stargradientechosequence)、动脉自旋标记成像(arterialspinlabeling,ASL)、磁敏感加权序列(sensitiveweightedimaging,SWI)、弥散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI)的成像技术,为临床提供更多信息制定AIS患者的分层治疗以及预后。
IVIM-DWI获得的f、D、D*以及fD*等参数与经典灌注成像参数局部脑血流量(cerebralbloodflow,CBF)、脑血容量(cerebralbloodvolume,CBV)、峰值时间(timetopeak,TTP)等都可以用来评估局部组织的灌注信息,且诸多研究表明两者具有很好的相关性。动态增强扫描数据的采集主要包括两种方法,分别是动态对比增强(dynamiccontrastenhanced,DCE)和动态磁敏感对比增强(dynamicsusceptibilitycontrast,DSC),可定量描述组织内血流动力学情况,是目前公认的组织灌注金标准序列,在脑肿瘤、宫颈癌、前列腺癌等疾病的分级和诊断中应用更多。
前人对IVIM-DWI的原始临床研究报告显示f与CBV具有良好的相关性。ASL是一种无需注射对比剂的非创伤性灌注成像方法,以扩散示踪动力学理论为基础对血管内质子进行磁化标记并追踪。ASL可以用来量化AIS患者核心缺血区和IP的CBF值,并且许多研究表明ASL检测病变的范围明显大于DSC,能够降低病灶的漏诊率,同时还利于AIS与其他疾病的鉴别诊断。
Hu等基于此提出的脑多b值DWI的初步临床试验证实IVIM参数与ASL的CBF具有显著相关性。有的学者利用低灌注模型进行IVIM成像,并用ASL评价同一脑区的CBF,IVIM参数均降低且与ASL监测到CBF下降保持一致,结果支持上述理论。IVIM-DWI虽然可以显著提高梗死区的早期显示率并分离扩散、灌注信息,但评估IP的能力不如ASL,作为一种新的技术,IVIM可以与灌注互补,许多学者已经提出3D-ASL联合IVIM更益于AIS患者的诊疗。
4.IVIM在AIS中的应用
4.1协助诊断AIS核心梗死区及IP
许多学者的临床研究均表明梗死区较对侧正常脑组织的IVIM参数明显降低,其中f与CBV具有良好的相关性,由此推测IVIM-DWI在AIS中是可行的。在对例AIS患者图像的回顾性分析中,Suo等发现对于缺血区和正常区ROI内的所有像素,表观弥散系数(apparentdiffusioncoefficient,ADC)与D、f、fD*呈显著正相关。与上述研究结果相似,Yao等采用相似方法对38例AIS患者进行IVIM-DWI以及ASL成像,定量分析了ADC、D、D*、f和fD*与ASL衍生参数CBF之间的关系,同样发现病灶的上述参数与对侧相比发生了明显的变化,其中fD*变化幅度最大。
有学者通过建立栓塞缺血性模型,在栓塞后4.5h和6h进行IVIM显像定量分析来探究IVIM参数的变化,他们的研究显示,与对侧正常侧相比,缺血区f和D均显著降低,ADC值也明显低于正常对侧区,更进一步验证了IVIM显像可同时评价AIS的弥散和微血管灌注特点,与以往研究不同的是,在4.5h和6h,两个区域的D*均无显著差异。总结以上相关研究,IVIM-DWI可以用来评估AIS。
当用MRI灌注评估AIS患者时,PWI-DWI不匹配大体上可以代表IP。对此,Zhu等根据Tmax>6s阈值的DWI和PWI,分别描绘缺血核心区、IP、非缺血区和对侧半球。在f,D*,fD*参数图上测量不同脑区的信号强度和缺血体积并比较其差异,结果表明,单用f和fD*这两个参数都不能一致地高精度区分梗死核心和IP,但可以通过D和f或fD*联合定义,D与f的不匹配或fD*可用于识别PWI-DWI不匹配的患者,进而评估缺血核心和IP,因此,IVIM-DWI是诊断AIS核心梗死区及IP的一种重要检查方法。
4.2预测AIS患者血管再通治疗后出血转化
AIS患者目前首选临床治疗方案是静脉溶栓,但血管内介入治疗方案均会引起出血风险,且溶栓后发展为出血性转化(hemorrhagictransformation,HT)的患者预后极差。近年有学者在研究IVIM-DWI各项参数值的变化与HT之间的联系方面取得了一定的进展,眼下国内外报告对于IVIMDWI参数与HT具有一致性的临床试验论据尚不足,如果有更多的研究证实IVIM-DWI可以预测AIS患者血管再通治疗后出现HT及卒中后再发的可能,那么对于提高AIS患者的存活率以及降低其致残率都更具诊断益处。
4.3评估AIS的临床功能预后
在大多数学者将目光聚焦在IVIM在AIS患者早期诊断方面的价值时,部分学者另辟蹊径探寻IVIM-DWI参数与AIS临床功能预后之间是否有良好的相关性,通过对AIS患者进行IVIM-DWI和弥散峰度成像,评估脑卒中后6个月的远期功能预后,比较功能不良和功能良好患者的弥散参数和临床特点,印证了弥散动力学与AIS的临床功能预后相关,并且这种相关性独立于病变体积的影响。但截止目前,关于IVIM-DWI及AIS功能预后的临床研究资料甚少。
综上所述,IVIM-DWI作为一种MRI新技术,以其不需要注射对比剂即可分别获得灌注和扩散信息等优点引起
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