在当今以追求患者临床获益最大化为核心的精准医学的大背景下，液体活检作为一种便捷、非侵入性、能够动态反映肿瘤基因谱全貌的方法，在肿瘤临床研究与诊疗实践中发挥着重要作用。二代测序技术（NextGenerationSequencing，NGS）不仅能检测已知基因，还能检测未知的基因及能同时对多个平行临床可药物抑制的靶点检测。是用于液体活检的重要检测技术之一。
新近研究结果显示利用NGS检测原发灶不明的癌症患者的血浆循环肿瘤DNA（circulatingtumorDNA,ctDNA）可发现患者某些特定的靶基因异常。
起源不明的肿瘤或原发癌不明的转移癌罕见，每年发病率为7-12/十万人。加州大学圣地亚哥校区的Moores癌症中心的血液肿瘤科和癌症个体化治疗中心肿瘤内科医师兼实验治疗学助理临床教授ShumeiKato博士指出“目前对于原发灶不明的肿瘤患者的有效诊疗尚存很大空白，亟待解决，并且这类患者对标准的以铂类药物为基础的联合化疗治疗反应一般，总体中位生存期短，约6-8个月”。
Kato和同事对此类患者展开临床研究，采用NGS技术检测位患者的ctDNA，评估其54-70个基因。结果发现80%的患者存在ctDNA改变。除外意义不明者，66%的患者有至少一种特征性的基因改变，而43.9%的患者有两种甚至更多基因改变。最常见的基因突变包括TP53相关基因（37.8%）、MAPK通路相关基因（31.2%）、P13K信号通路相关基因（18.1%）和细胞周期素家族（10.4%）。位伴有特征性基因改变患者中位（87.9%）显示出不同的基因型改变，位（99.7%）有潜在靶基因改变。
基于上述结果，研究者做了个案例研究，以确定可行性治疗方案。研究人员对一伴有KRAS和MLH1基因突变的原发灶不明的肝脏和腹腔淋巴结出现转移性腺癌的患者给予MEK抑制剂曲美替尼（诺华公司）阻断KRAS下游通路和抗PD-1检测点抑制剂纳武单抗（百时美施贵宝公司）治疗。8周后，该患者肿瘤体积缩小36.4%，同时患者肿瘤标记物CA19-9迅速下降。
加州大学圣地亚哥校区血液肿瘤科负责人兼Moores癌症中心个体化癌症治疗中心主任RazelleKurzrock博士在新闻稿中称“我们的研究首次证明对于难以明确诊断的肿瘤患者可以只通过简单的血液检测即可有效评估循环肿瘤DNA，这一发现非常重要，因为曾经对于如何治疗那些肿瘤起源不明的患者很迷茫”。AlexandraTodak指出“液体活检在用来指导原发灶不明的肿瘤患者的治疗并评估疗效的同时也应被纳入二代测序的临床试验”。
可见，液体活检不仅打破原发灶不明的肿瘤患者的诊断的僵局，更为这类患者获得精准治疗开辟了新途径。
Spring，甘草编译整理
医之本编辑部
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