急性肾损伤（AKI）是临床常见的急、危、重症，发生在约10%-15%的住院患者及超过50%的重症患者中。尽管肾脏替代治疗可用于重度AKI的支持治疗，但目前仍无确切有效的疗法能持续促进肾功能恢复。间充质干细胞来源的外泌体（MSC-exos）可能成为治疗AKI的新策略。近日，东南大学肾脏病研究所刘必成和吕林莉教授团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》（IF:8.）上发表论文，报道了MSC-exos通过miR-b-5p/p53促进肾小管修复从而改善缺血性AKI的具体机制，该研究为MSC-exos临床应用于缺血性AKI的治疗提供了新的理论依据。
在此项研究中，研究者将低免疫原性、易获取、增殖及修复能力强的人脐带间充质干细胞作为MSC-exos的供体细胞，通过差速离心、过滤、超滤等相结合的方法纯化MSC-exos，并应用于治疗双侧缺血再灌注AKI小鼠。该研究探讨了MSC-exos归巢至损伤肾脏及肾小管的可能机制，并发现MSC-exos可将miR-b-5p传递至肾小管，从而修复损伤小管。
该研究结果表明，MSC-exos之所以能有效地归巢至损伤的肾脏，并定位于近端小管，主要是由MSC-exos的整合素VLA-4、LFA-1与损伤肾小管的VCAM-1、ICAM-1结合所介导的。采用抗体封闭MSC-exos上的整合素VLA-4、LFA-1，其归巢至损伤肾脏的能力减弱。MSC-exos以剂量依赖的方式减轻小鼠缺血性AKI及肾小管损伤。进一步研究发现，MSC-exos在体内和体外均能显著抑制肾小管上皮细胞（TECs）的细胞周期阻滞和凋亡。从机制上讲，MSC-exos富含miR-b-5p，并可将miR-b-5p传递至TECs，通过下调p53减轻TECs的G2/M期阻滞、促进增殖、减少凋亡，起到修复肾小管的作用。该研究为MSC-exos在肾小管修复中的作用提供了新视角，并强调了MSC-exos作为AKI治疗策略的潜力。
东南大学肾脏病研究所刘必成和吕林莉教授为文章的共同通讯作者，课题组博士生曹婧媛、王彬、汤涛涛为文章的并列第一作者。
参考文献：CaoJY,WangB,TangTT,WenY,LiZL,FengST,WuM,LiuD,YinD,MaKL,TangRN,WuQL,LanHY,LvLL,LiuBC.ExosomalmiR-b-5pderivingfrommesenchymalstemcellspromotestubularrepairbysuppressionofp53inischemicacutekidneyinjury.Theranostics.;11(11):-.
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