急性腔隙性脑梗死患者血清胱抑素C与认知功

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·论著·

急性腔隙性脑梗死患者血清胱抑素C与认知功能的相关性研究☆

张筱英*刘萍*罗本燕*

☆浙江省省部共建项目（项目编号：）

??浙江大医院神经内科；浙江大医院脑科学协同创新中心（杭州）

通信作者(E-mail:luobenyan

zju.edu.cn)

研究发现肾功能异常是心脑血管疾病的危险因素，与脑小血管病密切相关,亦增加认知功能障碍的风险[1-3]。血清胱抑素C（cystatinC,CysC）作为肾小球滤过率的内源性标志物，是一种用于评价早期肾功能损害的新指标[4]。已有研究发现CysC水平升高与多种类型的脑小血管病，如腔隙性梗死、脑微出血、脑白质疏松的发生及严重程度密切相关[5-7]。但是，针对肾功能正常或轻度异常的小血管病所致急性腔隙性脑梗死患者血清CysC水平与认知功能的相关性研究报道甚少。本研究将对肾功能正常或轻度异常的小血管病所致急性腔隙性脑梗死患者进行多因素分析，探讨血清CysC与其认知功能的相关性，以利于临床早期干预和判断预后。

1对象与方法

1.1研究对象选择年1月至年12月我院神经内科住院的急性腔隙性脑梗死患者。入选标准：①年龄≥18岁；②头颅CT或MRI证实为急性腔隙性脑梗死。弥散加权成像存在轴位最大直径小于20mm的高信号病灶且血管学检查未见病灶侧主干动脉50％以上狭窄[8]。③起病时间≤14d。④Hachinski缺血量表评分7分；⑤急性卒中1周内估算的肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)≥60mL/（min·1.73m2）。排除标准：①心源性脑梗死或其他原因的脑梗死；②因各种症状（包括语言障碍）无法完成检查和评估者；③既往有精神分裂症、严重焦虑抑郁症等精神疾病史；④有其他病因导致的痴呆（如阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆，中枢神经系统创伤、肿瘤、感染、代谢性疾病，正常压力脑积水，叶酸、维生素B12缺乏，甲状腺功能低下等）；⑤既往有严重心、肝、肾功能不全病史；⑥拒绝签署知情同意书。详细记录现病史、既往史等临床资料。本研究通过浙江大医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均对本研究知情同意。

1.2生化指标的检测所有对象均在发病7d内清晨空腹抽取肘正中静脉血。进行CysC、eGFR、血清肌酐(SCr)、空腹血糖、糖化血红蛋白A1C（HbA1C），甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白(LDL)等指标检测。使用免疫比浊法测定血清CysC，检验试剂盒为北京九强生物技术有限公司的CysC试剂盒，检验仪器为日本Olympus公司全自动生化分析仪[9]。

1.3量表评估①所有对象均在发病14d内由2位经专业训练的神经心理评估师应用以下神经心理量表对所有患者进行认知功能评估，包括简易精神状态量表（Mini-MentalStateExamination，MMSE），阿尔兹海默病评定量表认知分量表（ADAS-cog），临床痴呆量表（ClinicalDementiaRatingscale，CDR）；汉密尔顿抑郁量表（HamiltonDepressionRatingScale，HADM）-24项版；②神经功能缺损评测采用美国国立卫生院卒中量表（NationalInstitutesofHealthStrokeScale，NIHSS）。

1.4分组根据以下认知功能诊断标准，将患者分为3组：认知功能正常组，血管性轻度认知功能障碍组（VaMCI），血管性痴呆组（VaD）。①根据美国心脏协会/美国卒中协会血管性轻度认知功能障碍诊断标准[10]，临床诊断结果分为“很可能、可能、不稳定、否”，本研究将诊断为“很可能”的患者归入血管性轻度认知功能障碍组；②根据美国国立神经疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)血管性痴呆诊断标准[11],临床诊断结果分为“很可能，可能，肯定，否”，本研究将诊断为“很可能”的患者归入VaD组。本研究最终入组的例分组后分别为认知功能正常组64例，VaMCI组36例，VaD组23例。

本研究例患者CysC测得范围为0.45~2.32mg/L，分为高水平、中等水平、低水平CysC组，每组41例。3组CysC的范围分别为0.88mg/L，0.88~1.08mg/L,1.08mg/L[2]。

1.5统计方法采用SPSS19.0软件进行统计学分析，分类变量以百分数进行描述，连续变量以（x±s）进行描述；3组间比较采用方差分析或卡方检验，若差异有统计学意义，再进行两两比较。相关性分析采用Pearson相关。对CysC与认知障碍进行相关性分析时，是否有认知功能障碍为应变量（VaMCI及VaD），采用Logistic回归模型进行多因素分析，分别统计其P值、OR值及95%可信区间（confidenceinterval,CI）值。检验水准α=0.05。

2结果

2.1一般资料共纳入研究对象例，所有研究对象既往均无卒中病史。其中男性79例（64.2%），女性44例（35.8%）。年龄范围40~78岁，平均60.53±8.59岁，受教育年限0~16年。

2.2血清CysC3分组临床资料比较血清CysC3分组临床资料比较详见表1。方差分析显示3组间高血压病比例、收缩压、SCr、eGFR、MMSE得分、ADAS-cog得分差异有统计学意义（P0.05），进一步进行两两比较，高水平血清CysC组较中、低水平血清CysC组的MMSE得分更低，ADAS-cog得分更高（P0.05）。高水平血清CysC组收缩压显著高于中、低水平血清CysC组（P0.05）。低水平血清CysC组高血压病患者比例显著低于中、高血清CysC组（P0.05）。SCr、eGFR3组间两两比较均具有统计学差异（P0.05），随着血清CysC升高，SCr逐渐升高，eGFR逐渐减低。余参数3组间比较差异无统计学差异（P0.05）。

2.3认知功能三分组临床资料比较认知功能3分组临床资料比较(见表2)。方差分析显示3组间CysC、MMSE、ADAS-cogNIHSS差异有统计学意义（P0.05），进一步两两比较，CysC、MMSE、ADAS-cog3组间两两比较均具有统计学差异（P0.05）。VaD与认知正常组两两比较，NIHSS评分有统计学差异（P0.05）。

2.4CysC与认知功能的相关性分析Pearson相关性分析显示，CysC与收缩压（r=0.）、MMSE得分（r=-0.）、ADAS-cog得分（r=0.）相关具有统计学意义（P0.05）。在校正NIHSS评分后，Logistic回归显示，CysC是认知功能障碍的危险因素（OR=7.06,95%CI：2.24~22.3）（P0.05）。

3讨论

包括急性腔隙性梗死在内的脑小血管病是血管性认知功能障碍的最主要原因。Nun研究显示1-2个腔隙性梗死灶即可使得痴呆风险增加20倍[12]，鹿特丹研究[1]发现新发腔梗与整体认知功能下降有关。本研究使用详细的神经心理学量表评估患者的认知功能，显示急性腔梗患者出现认知功能障（包括轻度认知功能障碍和血管性痴呆）的比例达48%，提示卒中导致的认知障碍常见，在

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