M1M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的神经再

苏广俊1刘改改1黄志华2李良东2,3

（1.赣南医学院级硕士研究生；2.赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室；3.赣医院，江西赣州）

DOI：10./j.issn.-..03.

摘要在缺血性脑卒中发生时，缺血缺氧触发一系列事件，包括炎症反应、兴奋毒性、氧化应激和细胞程序性死亡，从而导致严重的脑损伤。长期以来，小胶质细胞被认为是启动缺血后神经炎症的重要细胞。近年来发现，缺血后小胶质细胞活化，表现出两种不同的功能表型，以炎症刺激诱导的神经毒性M1型和缺血诱导的神经保护性M2型，其中M2型小胶质细胞对于减轻神经元凋亡、增强神经发生和促进脑缺血后的功能恢复至关重要。本文讨论了M2型小胶质细胞的功能及其在缺血性脑卒中后髓鞘再生、神经元再生和血管再生方面的作用，为如何利用小胶质细胞促进中枢神经的人工辅助再生提供新方法，为临床治疗脑卒中提供新思路。关键词缺血性脑卒中；小胶质细胞；神经元再生；髓鞘再生；血管再生在我国及西方国家，脑卒中是第3位最常见死亡原因，仅次于冠心病和癌症［1-2］。脑卒中呈现出高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率、高经济负担5大特点［3］。缺血性脑卒中又称脑梗死，是各种原因导致局部脑组织脑血流突然中断，进而致使局部脑组织因缺血、缺氧而坏死，之后出现相应的神经功能缺损症状。脑缺血早期，内皮细胞释放基质金属蛋白酶（Matrixmetalloproteinase，MMPs）和其他蛋白酶来破坏血脑屏障，外周炎症细胞浸润。释放细胞因子导致炎症反应，另外，小胶质细胞的激活加重神经炎症，增加脑损伤［4］。近年来研究发现，小胶质细胞激活后可极化为M1和M2表型，M1型表达促炎性细胞因子，引起继发性神经元损伤；M2型表达抑炎性细胞因子，抑制神经炎症和修复组织［5］。越来越多的证据表明，M2表型的小胶质细胞在神经退行性疾病如脑卒中起重要的神经保护作用，并能促进脑卒中后神经元再生［6-7］。因此，通过调节小胶质细胞的表型，改善慢性脑缺血后神经炎症的微环境，促进神经系统的恢复是近年来重要的研究方向［8］。本文对脑缺血后小胶质细胞在髓鞘再生、神经元发生和血管再生方面的作用进行了综述。1小胶质细胞的发育和主要功能小胶质细胞来源于骨髓的单核细胞和骨髓的造血干细胞［9］。它胞体很小，呈短棒状，突起表面粗糙，显有棘刺，分支少。胞核较小，形态不规则，可呈肾形、椭圆形或三角形，核染色质多。此细胞在中枢神经系统（Centralnervoussystem，CNS）内分布较少，在灰质内多位于神经元胞体附近或在小血管周围［10］。小胶质细胞在胚胎发育阶段就已经开始发挥着重要作用［11］。如小胶质细胞参与控制神经元的生长发育和数量、参与突触剪切、调节发育中大脑的神经环路、支持其他的中枢神经系统细胞和促进脉管系统发育［12-13］。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，它们是中枢神经系统损伤的第一反应者。在缺血性脑卒中发生后，小胶质细胞通过其表面的Toll样受体（Toll-likereceptors，TLRs）感知内环境的变化，然后迅速被极化为不同表型［14］。M1型小胶质细胞常见的表型标志性分子包括组织相容性复合物Ⅱ（Majorhisto

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