心闻速递突变导致的克隆性造血与慢性缺

体细胞突变可导致意义未明克隆性造血（CHIP），这种突变随年龄增长而增加，与动脉硬化和炎症相关。而年龄和炎症也是心力衰竭的主要危险因素，关于突变所致意义未明克隆性造血（CHIP）与心力衰竭的关系尚不清楚。本研究旨在评估突变所致CHIP对慢性缺血性心力衰竭患者预后的潜在意义。

本研究通过深度靶向扩增测序分析名慢性心力衰竭患者骨髓来源的单核细胞，检测意义未明克隆性造血（CHIP）的存在，分析来自医院慢性心衰患者的长期预后与CHIP的关系。

研究共纳入名慢性心力衰竭患者，中位年龄为65岁。其中在38名患者发现了47个等位基因变异比例至少为0.02的突变（18.5%）。体细胞突变最常发生在DNMT3A（13名患者），TET2（9名患者），KDM6A（4名患者）和BCOR（3名患者）基因（图1）。存在CHIP患者年龄相对较大，多伴有高血压病史。经过4.4年的中位随访，53名患者死亡，23名患者因心力衰竭住院治疗。伴有DNMT3A或TET2突变的CHIP患者较无CHIP患者的长期临床预后更差。通过多变量Cox比例回归分析，发生于TET2或DNMT3A的体细胞基因突变（HR,2.1;95%CI,1.1-4.0;P=0.02心衰和死亡的复合终点）和年龄（HR,1.04;95%CI,1.01-1.07每年;P=0.）与不良预后独立相关，高血压病史与不良预后无关（图2）。重要的是，等位基因变异比例与临床预后存在显著的剂量效应关系。

图1心力衰竭患者CHIP发生率与年龄及突变基因的关系

图2DNMT3A或TET2突变和无突变心衰患者Kaplan-Meier无事件生存曲线

造血细胞中的体细胞突变与慢性心力衰竭病情进展及不良预后显著相关，意义未明克隆性造血（CHIP）最常发生的基因TET2和DNMT3A。未来仍需要大样本的队列研究来验证本研究结论，及确定特异性炎症途径的靶向定位对于携带编码CHIP特定基因突变慢性心衰患者的精准医学价值。

参考文献：

DorsheimerL,AssmusB,RasperT,etal.AssociationofMutationsContributingtoClonalHematopoiesisWithPrognosisinChronicIschemicHeartFailure.JAMACardiol,,DOI:10./jamacardio...

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