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核去核从当放射性药物进入体内会发生什

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前言

早在年，世界卫生组织（WHO）就公布，昔日“绝症”——癌症（恶性肿瘤）改称为慢性疾病，其形成过程有10-20年的时间。部分人群是患癌高风险人群，但若能早期发现，95%都可以治愈。

肿瘤是突然发现的而不是突然发生的。数据显示，随着医学进步，目前儿童肿瘤70%以上，成人肿瘤一半以上可以治愈。

△人体内T细胞的“死亡之吻”，吞噬癌细胞

图源：果壳

而在肿瘤诊断核治疗的过程中，核医学发挥了不可替代的“靶向”作用。虽然作为一门医学科目现在仍很少为人所知，但百余年的发展让核医学的地位越来越突显。而作为肿瘤极其重要治疗手段的放射性药物治疗，就像带水扑灭密林火灾的直升机，当其他都束手无策时，放射性药物“指哪打哪”的功力就发挥了大作用。

△科研人员正在制备放射性药物

图源：中核集团

肿瘤就像个大坏蛋，在患者身体里肆意生长破坏，核医学综合了靶向性的诊断和治疗方法，通过静脉注射放射性药物到人体内，而进入体内的药物就像是一台“无人机”。

当“无人机”带着诊断性核素时，可以精准揪出坏蛋的藏身之处。相比较于常规影像学检查只能观察坏蛋的大小变化，核医学可以观测到坏蛋的“生命指数”。如果“无人机”带着的是治疗性核素，就可以精确定位坏蛋，进行局部灭杀，基本不伤害周围的好细胞和脏器。而核医学的精准性，使其具备了早诊断早治疗的特点。

△核医学目前分类

99Tc-MDP—转移性骨肿瘤的照妖镜

约70%恶性肿瘤的死亡患者在尸解时发现已经有骨转移。约有20%～45%的骨转移核素显像阳性而X线骨片为阴性（提前3~6个月）；全身骨显像利用示踪显影剂锝-亚甲基二膦酸盐（99Tc-MDP）核素药物引入体内，经代谢后在脏器内外或病变部位和正常组织之间形成摄取浓度差异，通过SPECT/CT探测到正常与异常摄取浓度差异，通过计算机全身采集处理再成像。

△全身骨成像

图源：中华医学会核医学分会

此外，氟[18F]化钠注射液也是一种PET骨显像剂，主要用于诊断成骨活性有改变的病灶，包括肿瘤骨转移、隐匿性骨折等，尤其是恶性肿瘤骨转移的准确诊断对患者治疗方案的选择和预后具有非常重要的意义。与目前临床常用的骨扫描相比，氟[18F]化钠PET显像具有显著优势：氟[18F]化钠与血浆蛋白的结合率低、血液清除快、注射后间隔30min-1h即可用作显像、患者等待时间短、显像本底低、骨显像清晰、诊断灵敏度和特异性更高，具有重要的临床价值。目前，氟[18F]化钠注射液仍处于临床试验阶段，相信不久的将来就会用于临床诊断治疗。

I—神奇药水，精准“制导武器”

碘-（I）是碘元素的一种，是一种带有低放射性核元素的药品。甲亢患者随水喝下去的一种核素叫碘化钠口服液，甲亢患者的甲状腺具有高摄取和高浓聚碘的能力，这恰恰是甲亢这种疾病最致命的弱点。

当人体喝下具有低放射性碘-溶液后，经人体循环约90%以上的碘元素被甲状腺吸收，这种碘元素就如同“杀手”一般，将甲状腺病变的部位“扼杀”，有人将碘-溶液形容为精准的“制导核武器”。

△碘-（I）口服液

图源：中国同辐

在美国大约80%甲亢患者选择服用碘-治疗甲亢，而我国大多数患者、甚至部分医生对碘-不了解，选择碘-治疗甲亢仅为30%；碘-溶液也用于分化型甲状腺癌术后的清甲及清灶治疗，利用甲状腺组织特异吸碘-的能力，使碘-聚集病变组织内并释放β射线，将病变甲状腺组织有效的破坏，等于进行一次“无刀手术”；甲状腺癌通过碘-治疗，明显减低术后复发率和转移率，提高患者的生存质量，得到了国际癌症联合委员会甲状腺专业委员会的认可及推广。

Tl—心肌灌注显像的“金钥匙”

心肌灌注显像是利用心肌血流灌注显像剂（铊-：Tl）的示踪特性，应用SPECT进行心肌平面或断层显像，可使正常或有功能的心肌显影，而心肌坏死、瘢痕以及缺血则不显影(缺损)或影像变淡(稀疏)，从而达到评价心肌血供和诊断心肌存活情况，达到诊断和鉴别诊断目的。

铊是回旋加速器生产的放射性核素,半衰期73小时,发射能量γ射线～千电子伏(KeV),静脉注射后可迅速从血中清除,它能透过细胞膜被正常心肌所摄取，是当前较为理想的心肌显像剂。

△心脏手术前冠状造影

图源：浙大医院

心脏冠状动脉造影是心脏血管狭窄诊断的“金标准”，单凭冠状动脉血管腔狭窄来评价冠心病诊断依据是不充分的，心肌灌注显像被认为是心肌存活、缺血诊断的“金标准”。只有通过这个检查才能判断您是否真的患上了冠心病。心肌灌注显像对冠心病、心肌梗塞面积判断，冠脉搭桥术及溶栓治疗的监测，均为首选检查评价方法。心肌灌注显像能为患者及临床医生提供了更加精准的诊断。

C13—让幽门螺旋杆菌无处藏身

如果对以上三种放射性药物不甚了解的话，那么碳13（C13）应该都熟悉了，就是体检做呼气试验时让你喝的那个东西，学名“碳13尿素呼气试验检查”。用来检查是否有幽门螺杆菌的感染，幽门螺旋杆菌（HP）已被认为是胃溃疡和胃癌的致病因子，长期的幽门螺旋杆菌炎症能够导致胃癌产生。

其原理是将经过稳定核素13C（不具放射性，区别于以上三种放射性药物）标记的底物引进机体(主要方式为口服)，利用同位素比值质谱仪检测底物的最终代谢产物13CO?的变化来研究机体内代谢反应和生理过程。

简单的说：因为HP细菌内可产生高活性的尿素酶，当您服用碳13标记的尿素药丸后，如患者的胃内存在HP感染，胃内的尿素酶可将尿素分解成氨和碳13标记的CO2，CO2经胃肠道吸收通过血液循环进入肺内随呼气排出，定时收集呼出的CO2，通过测量呼气中C13同位素比值的变化来诊断是否存在幽门螺旋杆菌感染。

△呼气试验原理描述图

图源：网络

检测时先收集第一呼气样本，然后服用专门的冲剂，静坐等候三十分钟，在此时间内不能喝或吃任何东西，最后再全力把气体呼到另一收集试管内，将收集到气体的两个试管在特定的仪器上分析，即可得到有无HP存在的结果。

既然是放射性药物，会对身体有伤害吗？

据统计，目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床的放射性药物有50余种，PET显像剂11种；而中国药品监督管理局（CFDA）批准用于临床的放射性药物有30余种，PET显像剂仅1种。目前，放射性药物被广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织成像诊断等，实现生理和病理过程的快速、无损实时成像，是分子影像和精准医学的重要基石，为真正意义上的早期诊断、及时治疗提供新的手段和途径。

而这种带有“放射性”的药物进入人体后到底有多大影响？做检查时是不是细细一品，好家伙感情我刚刚是吃了个小型“核反应堆”，一辈子得接受“核辐射”毒害，还可能连带着宝宝跟着倒霉！

首先说答案：药物的应用经过千万次临床前研究和临床试验，且剂量的使用均有明确的标准和医生操作，影响基本忽略不计。

△部分放射性核素半衰期表

图源：CFDA

为什么这么说呢？就要引入一个概念：半衰期（t1/2）。它指的是血液中药物浓度或者是体内药物量减低到二分之一所花费的时间。

例如，目前应用最为广泛的PET/CT显影剂氟18[18F]半衰期为.8分钟，也就是不到2个小时药物量就降到了一半一下，并且显影剂的剂量一般是很小的。

一般经过5个半衰期药物就完全代谢排出了。代谢速度还和药品自身特点、使用剂量、患者的年龄、性别、体质、饮食因素有关系，各种药物之间也会互相影响代谢时间的。但放射性药物无论剂量还是放射性均在国家严格的标准范围内，代谢过程一般1到2天内会结束，排出体外。

那么，短半衰期自然就带来了另一个问题，放射性药品“寿命”这么短，如何制备呢？这时候就需要我们通过一些技术手段来生产某种放射性药品，或者叫放射性核素。

目前，大约有种以上的放射性核素在社会生活的各个方面具有广泛的应用。其应用主要是通过放射源来实现的。放射性核素可以通过反应堆、回旋加速器、核素发生器等方式产生制备出来。

中国的放射性药物制备走过了60多年的历史，放射性药物的生产从最初的全部医用核素进口到目前多数核素能国产化生产。据不完全统计，年中国放射性药物市场规模为45亿元左右，且近三年来每年以20%以上的速度增长。