1.试验药物简介
SHR片是EZH2抑制剂，SHR是雄激素受体抑制剂。
本试验适应症是转移性去势抵抗性前列腺癌。
2.试验目的
1.确定SHR单药或联合SHR在mCRPC患者中的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）；
2.初步评价SHR单药或联合SHR在mCRPC患者中的前列腺特异抗原（PSA）应答率。
3.观察SHR单药或联合SHR在mCRPC患者中的安全性及疗效。
4.探讨SHR单药或联合SHR在mCRPC患者中PK特征。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其他
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
入组人数：78-
4.入选标准
1年龄≧18岁，男性；
2体力状况ECOG评分0～1分；
3预计生存期至少6个月；
4组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌；
5具有影像学证明的转移性病灶；
6持续的黄体生成素释放激素类似物（LHRHA）治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的LHRHA治疗；
7筛选时睾酮处于去势水平（≦50ng/dL或1.73nmol/L）；
8在入选研究时，疾病发生进展。疾病进展定义为受试者在接受入选标准第8条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列3项中的1项或1项以上：①PSA进展，定义为至少2次PSA水平升高（每次间隔时间≧1周，且筛选时的PSA水平应≧2ng/mL）；氟他胺或比卡鲁胺治疗的患者，停药（分别≧4周和≧6周）后的PSA也必须进展；②RECIST1.1中定义的疾病进展；③PCWG3标准定义的骨骼疾病进展，即在骨扫描发现有≧2个以上新发病灶
9器官的功能水平必须符合下列要求（筛查前2周内未接受输血或造血生长因子治疗）：ANC≧1.5×/L；PLT≧90×/L；Hb≧90g/L；TBIL≦1.5×ULN；ALT和AST≦2.5×ULN（若有肿瘤肝转移，≦5×ULN）；BUN和Cr≦1.5×ULN；LVEF≧50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）ms。
10经研究者判断，能遵守试验方案；
11自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意。
5.排除标准
1既往任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗[包括雄激素受体拮抗剂、CYP-17抑制剂、5-还原酶抑制剂、雌激素、孕酮类药物等]）结束至本研究药物首次给药的洗脱期4周（比卡鲁胺除外，其洗脱期6周）；
2本研究药物首次给药前4周内使用过可能降低PSA水平的植物药（如锯棕榈）或类固醇全身治疗，或计划本试验期间使用这类药物；（除外用于预防或治疗过敏的临时性的类固醇类药物使用）
3计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗；
4作为受试者参加其它药物临床试验，末次试验药物给药距本研究药物首次给药在4周以内；
5正在或计划本试验期间使用已知可能导致QT间期延长的药物（如抗心律失常药）、已知的中效或强效的CYP3A4或CYP3A5诱导剂/抑制剂及P糖蛋白（P-gp）抑制剂；
6经影像学诊断，存在中枢神经系统肿瘤病灶；
7研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近6个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等；
8有癫痫病史，或在本研究药物首次给药前12个月内发生可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂脑缺血发作病史，脑中风（除外仅影像学检查发现脑缺血灶而无相应临床病史）、脑外伤伴意识障碍需住院）；（仅限于计划接受SHR联合SHR治疗的受试者）
9临床严重的心血管疾病史，包括充血性心衰（NYHAClass2）、不稳定性心绞痛、过去1年中发生过心肌梗塞、任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常；
10无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他多种因素；
11有活动性HBV或HCV感染者（HBV病毒拷贝数≧拷贝/mL，HCV病毒拷贝数≧拷贝/mL）；
12有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史；
13在整个研究治疗期间及末次给药后6个月内不愿意采取有效避孕措施的患者；
14根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病和精神病等）或其他任何情况。
6.主要研究者信息
姓名
叶定伟，医学博士
职称
主任医师；教授
邮政地址
上海市东安路号
邮编
单位名称
医院
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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