广东省肺癌研究所李泓基编译
摘要：靶向PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂的应用已经显著改善了许多类型癌症患者的预后，然而只有0-40%的患者从中获益。免疫组化方法定量检测肿瘤组织中的PD-L1是预测患者疗效应答的重要方法。然而，PD-L1的应用仍面临许多难题，如药物和检测试剂之间可能存在不同对应关系，不同检测方法之间的存在变异性，以及缺乏比较不同检测方法预后差异的前瞻性证据。本文概述了当前PD-L1免疫组化检测在筛选病人接受PD-1或PD-L1抗体治疗中的作用，并讨论这些检测方法在各种技术和临床层面面临的挑战,如监管问题，并给出关于如何优化PD-L1作为实体肿瘤疗效反应生物标志物的建议。
引言PD-1在肿瘤浸润免疫细胞上表达，而PD-L1则在肿瘤细胞和抗原呈递细胞上表达。两者是一对相互作用的免疫检查点蛋白，可以负向调节抗肿瘤的适应性免疫应答。在某些肿瘤中，肿瘤细胞可以通过表达PD-L1逃避免疫监视，而抑制该免疫检查点可以增强抗肿瘤免疫应答从而清除肿瘤细胞。因此，PD-L1可以作为预测抗PD-1或PD-L1抗体疗效应答的预测性标志物。
PD-1和PD-L1抗体的应用重塑了许多晚期肿瘤的治疗格局。这种新疗法有着更好的长期获益，但只有0-40%甚至更少的患者对这种新疗法产生疗效应答。因此，精准地识别获益人群和研究药物原发性/获得性耐药的机制同样重要。
免疫组化（immunohistochemistry，IHC）测定肿瘤组织中PD-L1的表达普遍应用于预测患者对PD-1/PD-L1抗体疗法的疗效应答。尽管PD-L1的预测作用已经被证明，且已经开发出针对不同药物的IHC试剂，但不同检测试剂之间的敏感度和可重复性不尽相同。同一样本，用同样的试剂检测，其结果也可能不一致。本文概述了目前在不同肿瘤中PD-L1的IHC检测预测患者对抗PD-1/PD-L1疗法疗效应答的证据，并重点
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