肾移植过程中缺血诱导的DNA超甲基化能预

LineHeylen,BernardThienpont,MaartenNaesens,PieterBusschaert,JeroenDepreeuw,DominiekSmeets,InaJochmans,DiethardMonbaliu,JacquesPirenne,EvelyneLerut,BartGhesquiere,DirkKuypers,DietherLambrechtsandBenSprangers

本刊负责人：刘文虎北京市首都医院

审校：医院北院

翻译：医院

摘要

背景：肾移植过程中缺血可导致慢性移植肾损伤，不利于移植肾远期预后，但其潜在的发生机制尚不完全清楚。在肿瘤研究中，缺氧可降低10-11易位（TET）酶去甲基化活性，进而产生超甲基化基因组群，促进肿瘤的进展。因此，本研究将探讨肾移植过程中缺血是否同样诱导DNA超甲基化，进而导致慢性移植肾损伤。

方法：我们对三组脑死亡供体肾移植活检标本进行全基因组DNA甲基化分析：纵向队列研究组分别在供肾获取前（n=13）、移植肾植入再灌注时（n=13）及术后3个月（n=5）、12个月（n=5）时进行配对活检分析；移植肾植入前活检组（n=82）；移植肾植入再灌注后活检组（n=46）。

结果：通过配对的缺血前和缺血后活检标本分析，我们发现所有缺血的移植肾组织其甲基化水平都明显增加。超甲基化是由10-11易位激活产物，5-羟甲基胞嘧啶的丢失所导致，其水平在移植后1年内保持稳定。在植入前活检组中，CpG超甲基化与缺血时间直接相关，对某些CpGs位点，缺血时间每延长1小时，其超甲基化水平增加约2.6%。DNA超甲基化首先会影响和减少抑制肾损伤及纤维化相关基因的表达。此外，植入前活检组中CpG超甲基化能预测移植后1年内慢性肾损伤，特别是肾纤维化和肾小球硬化。在再灌注组中，这一结果页得到了证实，超甲基化水平可预测1年内移植物功能的降低，其指导价值优于目前已建立的其他临床变量。

结论：利用潜在的生物标记物从一种新的表观遗传学角度可解释缺血诱导的慢性移植物损伤发生机制。

JAmSocNephrol29:–,

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