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青理说卒中的远隔缺血适应进展与方向

编者按

年,中国卒中学会StrokeVascularNeurology(SVN)编辑部联合中国卒中学会青年理事会,在既往多年来一直持续开展的「SVN中文解读」基础上,全新改版,带来最新专栏「青理说」。SVN编辑部特邀中国卒中学会青年理事会常委、首都医科医院神经内科副主任李淑娟教授担任栏目主编,依托中国卒中学会青年理事会优秀的中青年专家骨干力量,为广大读者带来全面详实的文献解读。在此,中国卒中学会SVN编辑部谨代表最广大的读者群体,向以中国卒中学会青年理事会执行理事长王伊龙教授为核心的全体青理会专家学者,致以最诚挚与最衷心的感谢!

一、文章梗概

StrokeVascularNeurology(SVN)新近上线文章“Remoteischaemicconditioningforstroke:unansweredquestionsandfuturedirections”,来自英国谢菲尔德大学脑血管病中心(CerebrovascularMedicine,TheUniversityofSheffieldInstituteforTranslationalNeuroscience)AliAli团队。作者团队纳入了48项进行中的卒中患者远隔缺血适应(Remoteischemicconditioning,RIC)临床试验,对比并总结了这些研究中的不同RIC干预方案及结局指标,指出了未来的优化方向。

二、研究背景RIC是指通过约束装置对肢体周期性施加约束力,引起肢体远端缺血,引发对远心端供血区缺血伤害的系统性保护作用[1]。回顾RIC概念的发展过程,其首先在心血管领域发现并验证:Murry等在犬类中试验性诱发心肌梗死前进行4组5分钟的缺血预适应,使实验组较对照组心梗面积缩小25%[2]。随后发现对其他器官或肢体施加缺血处理,也会对缺血和再灌注损伤产生类似的保护效应,且这种保护作用不仅体现在心脏,肝、肾和脑亦如是。

根据RIC与缺血-再灌注损伤的时间关系,可将RIC分为预适应(RIPreC)、中适应(RIPerC)和后适应(RIPostC)(原文Figure1)。RIC的保护作用分为急性期(RIC即刻产生到处理后2小时)和延迟期(12~24小时发生并可持续到48~72小时)。长期反复的RIC可诱发特异性保护效应,影响卒中的复发和恢复[3,4]。

Figure1.Modelofremoteischaemicconditioning

三、检索方法与纳入研究作者团队通过检索临床试验登记库,以“远隔缺血适应”和“卒中(包含出血性或缺血性卒中,短暂性脑缺血发作和蛛网膜下腔出血)”为关键词进行检索,选取了正在进行中的和已完成但结果尚未发表的共计48项研究。四、对研究方案的探讨RIC试验设计的优化,可以从研究人群、干预时间、执行方案、结局评估、样本量、安全性等六个方面进行考量(原文Figure4)。

Figure4.Optimisingremoteischaemicconditioning(RIC)trialdesign.AIS,AcuteIschaemicStroke;ET,endovasculartherapy;ICH,Intracerebralhaemorrhage;SAH,SubarachnoidHaemorrhage;tPA,TissuePlasminogenSctivator.

1.研究人群目前绝大多数研究人群均为颅内血管狭窄患者,且大多数在缺血性卒中患者中开展的慢性RIC研究均集中在东亚地区。此外,本文强调了并发症在RIC治疗中的影响。糖尿病是卒中常见的危险因素,同时临床试验和动物研究均表明糖尿病,特别是糖尿病性神经病变,会使RIC的保护效应大打折扣[5],这可能是由于神经受损后影响了RIC的神经源性保护作用。其他一些并发症(如高胆固醇血症、高血压和肥胖)以及用药情况也可能会影响RIC的保护作用,但目前亦缺乏相应的临床数据支持。2.干预时间

由于不同研究设计的异质性,在急性卒中患者中施加RIC干预的最佳时间点亦不确定。未来需要更多研究探讨院前RIC、溶栓前RIC等不同治疗时间对治疗结局的影响。近年来,在大血管闭塞性疾病中联合应用RIC与神经血管治疗受到广泛

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