关键词
缺血再灌注损伤、巨噬细胞、中性粒细胞浸润
01
前言背景/Background
心脏缺血损伤主要分成三个阶段：(I)炎症阶段，其特征是激活先天免疫途径和募集炎性白细胞，以清除伤口中的死亡细胞。(II)增殖期，伴随着促炎信号的抑制和梗死灶内分泌基质蛋白的间充质细胞的浸润。(III)与修复细胞的静止和去除以及基质的交联有关的成熟期。
缺血导致的细胞坏死尤其是心肌细胞会释放出大量的DAMP，存活的心肌细胞也会释放细胞因子，激活免疫细胞导致炎症的浸润。中性粒细胞在多种途径的激活和募集下，浸润到损伤区域，产生活性氧释放蛋白水解酶，清楚死亡细胞和基质碎片，同时也会对存活的心肌产生毒性作用。
为了进一步揭示缺血再灌注的早期病理生理，一项研究在缺血再灌注损伤后设置了8个时间点，进行转录组分析。
从不同时间点的共同差异基因分析，可以看到在缺血再灌注后最先开始的是抑制细胞色素c相关的基因，紧接着氧化应激相关的基因在快速升高后，快速下降。免疫细胞激活，炎症反应在第三天达到峰值，随着时间的推移，纤维化相关的心脏重塑开始升高。
综上，免疫调控在早期的心肌缺血再灌注损伤中发挥很至关重要的作用。
02
研究结果/Result
1、缺血再灌注损伤时Dectin1的表达升高
在心肌缺血再灌注后，心脏的Dectin1在蛋白和RNA层面都呈现明显升高，其中梗死区更加显著。为了进一步确定细胞定位，通过流式和免疫荧光的方式，确定了Dectin1的表达主要在巨噬细胞中。
2、Dectin1的敲除能够改善心脏缺血再灌注损伤
EvansBlue-TTC染色法是目前主要用来确定心肌缺血再灌注损伤的梗死面积的主要方法。通过不同的染料灌注，可以区别出白的的梗塞区，橘红色的缺血区，蓝色的非缺血区。
从心梗染色、心脏B-mode超，Tunel染色的结果可以观察到敲除Dectin1的表达能够改善心肌缺血再
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