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产业前沿玄参环烯醚萜苷对脑缺血再灌注

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玄参(学名:ScrophularianingpoensisHemsl.)是玄参科、玄参属植物。玄参的干燥根为常用中药,性微寒,味甘、苦、咸。有凉血滋阴、泻火解毒之效。玄参根中含微量挥发油、植物甾醇、油酸、亚麻酸、硬脂酸、糖类、左旋天冬酰胺及生物碱。药理实验表明有降压、抗菌、降血糖及解热作用。

中国中药资源研究所、浙江中医药大学研究团队于年2月26日在MolecularMedicineReports发表题目为《IridoidglycosidesfromRadixScrophulariaeattenuatesfocalcerebralischemia-reperfusioninjuryviainhibitingendoplasmicreticulumstress?mediatedneuronalapoptosisinrats》,该文章通过研究表明,玄参环烯醚萜苷(IGRS)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)具有保护作用,其保护作用与抑制内质网应激(ERS)有关。本研究为IGRS在脑卒中防治中的开发应用提供了理论依据。

玄参环烯醚萜苷(Iridoidglycosides,IGRS)是玄参中一类具有广泛药理活性的主要生物活性成分。本研究探讨IGRS对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的影响,并探讨其可能的作用机制。阻断大鼠右侧大脑中动脉90min,再灌注24h,建立大鼠CIRI模型。术前给予大鼠30、60或mg/kg体重IGRS,每天1次,连续7天。检测脑梗死大鼠的神经系统评分、脑水肿和脑梗死体积。

采用脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法测定细胞凋亡指数。分析IGRS对脑组织皮质组织病理学和海马内质网超微结构的影响。最后,通过逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和westernblot分析检测内质网应激(ERS)调节介质、内质网伴侣BiP(GRP78)、DNA损伤诱导转录本3蛋白(CHOP)和caspase-12的表达。与模型组比较,60和mg/kg剂量组脑梗死体积和脑含水量均显著降低。在接受IGRS治疗的组中,神经系统评分也显著下降。IGRS治疗可有效减少CIRI诱导的神经元损伤引起的神经元凋亡。

IGRS治疗CIRI大鼠后,其组织病理损伤和内质网超微结构损伤得到部分改善。RT-qPCR和westernblot分析数据显示,IGRS在mRNA和蛋白水平上显著降低GRP78、CHOP和caspase-12的表达水平。本研究结果表明,IGRS通过抑制细胞凋亡和ERS对脑组织中CIRI具有保护作用。

图:IGRS对脑缺血再灌注损伤的影响

图:IGRS对CIRI大鼠组织病理学及神经元凋亡的影响

图:IGRS对脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元内质网超微结构变化的影响

文献整理:苟琴(贵州四象生科技有限公司)

技术顾问:方欣(中科院昆明植物研究所)

编辑:苟琴(贵州四象生科技有限公司)

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