显示CYP2C19基因型与氯吡格雷反应之间关系的最明确的研究主要是在ACS患者中进行的,几乎所有患者都接受了PCI。
然而,越来越多的数据显示,CYP2C19无功能等位基因与氯吡格雷在其他适应症,包括急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作(TIA)的治疗中,也存在类似的关系。这些数据,结合强有力的药代动力学和药效学数据,支持在考虑氯吡格雷用于神经血管适应症时使用CYP2C19基因型引导的抗血小板治疗。
年更新的《CPIC氯吡格雷指南》建议:
对CYP2C19慢代谢或中间代谢者采用替代抗血小板治疗(心血管指征:普拉格雷或替格瑞洛,如无禁忌症;神经血管适应症:临床有适应症且无禁忌症可选择P2Y12抑制剂。)
本指南适用于:成年患者和儿科患者
本指南所依据的临床数据来自于成人研究。考虑到这种基因-药物相互作用的良好的药代动力学基础,以及在2-3个月后存在完全成熟的CYP2C19酶活性,如果需要,可以推断本指南中对儿童患者的建议。
表1:考虑氯吡格雷用于心血管指征时,基于CYP2C19表型的抗血小板治疗建议表型
意义
治疗建议
推荐分级(ACS和/或PCI)
推荐分级
(非ACS、
非PCI心血管指征)a
超快代谢
氯吡格雷活性代谢物生成增加;治疗时血小板反应性降低;与较高的出血风险无关联。
如果考虑使用氯吡格雷,使用标准剂量(75mg/天)
强
无推荐
快代谢
正常或增加的氯吡格雷活性代谢物形成;治疗时血小板反应正常或较低;与较高的出血风险无关联。
如果考虑使用氯吡格雷,使用标准剂量(75mg/天)
强
无推荐
正常代谢
正常的氯吡格雷活性代谢物形成;治疗时血小板反应正常。
如果考虑使用氯吡格雷,使用标准剂量(75mg/天)
强
强
中间代谢
氯吡格雷活性代谢物生成减少;治疗时血小板反应性增加;不良心脑血管事件风险增加。
尽可能避免标准剂量(75毫克)氯吡格雷。如无禁忌症,可按标准剂量使用普拉格雷或替格瑞洛。
强
无推荐
慢代谢
显著减少氯吡格雷活性代谢物的形成;治疗时血小板反应性增加;不良心脑血管事件风险增加。
如果可能的话,避免使用氯吡格雷。如无禁忌症,可按标准剂量使用普拉格雷或替格瑞洛。
强
中
备注:红色标注的文字是较前版指南变化的地方。a包括外周动脉疾病等
表2:考虑氯吡格雷用于神经血管适应证时,基于CYP2C19表型的抗血小板治疗建议表型
意义
治疗建议
推荐分级b
其他考虑
超快代谢
氯吡格雷活性代谢物生成增加;治疗时血小板反应性降低。
不推荐
无推荐
无
快代谢
正常或增加的氯吡格雷活性代谢物形成;治疗时血小板反应正常或较低。
不推荐
无推荐
无
正常代谢
正常的氯吡格雷活性代谢物形成;治疗时血小板反应正常。
如果考虑使用氯吡格雷,使用标准剂量(75mg/天)
强
无
中间代谢
氯吡格雷活性代谢物生成减少;治疗时血小板反应性增加;不良心脑血管事件风险增加。
如果有临床适应症且无禁忌症,可以考虑标准剂量的P2Y12抑制剂替代。
中等
其他不受CYP2C19基因变异影响的P2Y12抑制剂包括替格瑞洛和噻氯匹定。普拉格雷禁用于有卒中或短暂性脑缺血发作史的患者。
慢代谢
显著减少氯吡格雷活性代谢物的形成;治疗时血小板反应性增加;不良心脑血管事件风险增加。
如果可能的话,避免使用氯吡格雷。如果有临床适应症且无禁忌症,可以考虑标准剂量的P2Y12抑制剂替代。
中等
其他不受CYP2C19基因变异影响的P2Y12抑制剂包括替格瑞洛和噻氯匹定。普拉格雷禁用于有卒中或短暂性脑缺血发作史的患者。
备注:红色标注的文字是较前版指南变化的地方。
b神经血管疾病包括急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作、中风的二级预防或在神经介入手术(如颈动脉支架置入术和支架辅助盘绕颅内动脉瘤)后预防血栓栓塞事件。
CYP2C19基因简介细胞色素P,家族2,亚家族C,多肽19(CYP2C19)酶主要在肝脏中表达,在小肠中有较少表达,参与了大量临床相关药物和种类药物的代谢,例如抗血小板前药氯吡格雷、伏立康唑、质子泵抑制剂(PPI)、抗抑郁药等。
CYP2C19基因位于染色体10q23.33上的一组细胞色素P基因内,呈现高度多态性,目前已知有39个星型(*)等位基因,与其他CYP基因一样,CYP2C19基因多态性及其可变的肝脏表达,可导致个体间CYP2C19底物代谢表型的差异。根据对CYP2C19底物的代谢能力,个体主要分为五种类型,分别是:
超快代谢者(UM):携带2个功能增加型等位基因(如,*17/*17)。
快代谢者(RM):携带1个功能增加型等位基因和1个正常功能等位基因(如,*1/*17);(之前被归类为超快代谢型,现已重新归类为快代谢型)。
正常代谢者(NM):携带两个正常功能等位基因(如,*1/*1、*1/*18、*18/*18)。
中间代谢者(IM):携带一个正常功能等位基因和一个无功能等位基因(如,*1/*2、*1/*3)或者一个功能增加型等位基因和一个无功能等位基因(如,*2/*17)。
慢代谢者(PM):是指携带两个无功能等位基因(如,*2/*2、*2/*3、*3/*3)。
CYP2C19基因多态性存在种族(地区)差异,在东亚人群中常见的致功能改变的等位基因是*2、*3和*17。
表3:不同生理地理族群CYP2C19表型频率感谢您的阅读
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