缺血性脑卒中的治疗主要通过溶栓和神经保护治疗两个途径。神经保护主要目的是干预半暗带发生的病理生化级联反应，防止或延迟细胞死亡。不同神经保护剂有不同的作用模式，对不同的病人可能有不同的治疗效果。然而，大多数神经保护剂治疗试验均告失败，失败的原因是什么？未来，脑梗死后神经保护药物干预，路在何方？
脑梗死后神经保护剂的使用现状
在我国脑卒中患病率为.8/10万，现患病缺血性脑卒中占69.6%，每年新发病例万人，其中缺血性脑卒中占77.8%，年龄校正发病率为.8/10万，新发病例缺血性脑卒中占77.8%。医院脑卒中医疗治疗参差不齐，据数据统计，神经保护剂曾在我国广泛使用。然而，随着欧美国家大量削减研究经费，研究人员调整方向，相关研究深受打击。大制药公司停止开发相关药物，现有神经保护剂改头换面,甚至淡出市场。我国食品药品管理部门严格新药批准标准，国内外主流学术期刊极少相关论文发表，医院严格限制神经保护剂作为辅助用药。
有关神经保护剂的指南推荐：不明确
中国急性缺血性脑卒中诊治指南推荐意见：神经保护剂的疗效与安全性需开展更多高质量临床试验进一步证实（I级推荐，B级证据）。AHA/ASA指南推荐意见，目前尚无改善缺血性卒中预后的神经保护剂，不推荐神经保护剂治疗（III级推荐，A级证据）。
神经保护剂临床试验：均告失败
大多数神经保护剂的III期卒中治疗试验均告失败，其原因可能与动物模型与临床卒中病人的差异、脑卒中人群间的差异、可加剧缺血性脑损害的躯体因素(血压下降、低氧血症、高血糖及体温上升等)、神经保护剂的治疗剂量及不良反应、治疗时间窗以及神经保护剂的作用模式与缺血性脑损伤机制不相符合等。另外，研究方法单一，单中心，小样本，评价指标仅为90天mRS为主要终点。而且，动物模型一般为锯齿类与人类种属差异大。年发表在AnnNeurol杂志的项试验均宣告失败，不管是兴奋性毒性抑制剂，钙离子拮抗剂，抗炎制剂还是抗氧化/抗凋亡剂，从锯齿类动物试验到临床试验均失败。
美国指南自年至今：明确不推荐
自年至今，美国指南明确不推荐神经保护剂，因为新近完成的药物性和非药物性的神经保护研究结果是阴性的。FAST-MAG试验在卒中超早期急救车转运中就使用镁剂治疗,结果与安慰剂也无差异。Cochranereview确认既往完成的神经保护研究没有明确疗效。
缺血性脑卒中，血管再通治疗是主旋律
美国年缺血性脑卒中治疗指南推荐：rt-PA静脉溶栓和血管内机械取栓。6小时内血管内机械取栓适用于卒中前mRS0-1；发病4.5h内获得静脉溶栓治疗；明确的颈内动脉或大脑中动脉M1段闭塞；年龄18岁或以上；NIHSS≥6；ASPECT≥6（I/A）。6-16小时适用于有选择性的病人，前循环大动脉闭塞；影像学符合DAWN或DEFUSE3条件（I/A）。6-24小时适用于有选择的病人，前循环大动脉闭塞；影像学符合DAWN条件；血管内机械取栓可能获益。
新型神经保护剂：TSPO配体保护远隔损害
TSPO配体2-CI-MGV-1对高血压大鼠脑梗死后认知损害和远隔部位神经元凋亡的作用及其机制研究。线粒体转位蛋白（TEPO）是多种组织细胞表达，包括神经元，位于线粒体外膜和内膜交汇处，与ANT和VDAC共同组成线粒体通透性转换孔（MTP）。
2-CI-MGV-1：新型TSPO配体
来自以色列理工学院化学院的一项研究，通过肾血管性高血压+一侧大脑中动脉皮层支闭塞（MCAO）模型，使用2-CI-MGV-17.5mg/kg对患者进行干预，术后2h首次给药，连续6d或13d。然后，再通过运动（Bederson和Beamwalkingtest）和认知（Morris水迷宫）神经功能评分。
结果显示，2-CI-MGV-1不缩小梗死灶体积；2-CI-MGV-1减轻脑梗死后认知损害。脑梗死后丘脑TSPO表达增加，并出现继发性损害；2-CI-MGV-1减少脑梗死后同侧丘脑前核神经元凋亡。因此，TSPO配体2-CI-MGV-1改善局灶性脑梗死后认知功能损害,减少远隔部位(丘脑和海马)神经元凋亡。2-CI-MGV-1减少神经元凋亡的机制为抑制内源性线粒体介导的凋亡通路。
因此，新型神经保护剂仍具有良好前景，需要对评估方法进行改进，更接近疾病病理生理过程的动物模型，包括非人灵长类,并具有动脉硬化基础，多中心随机盲法动物实验研究，针对不同发病机制和卒中亚型，更全面的评估指标，比如运动、认知、影像学。另外，与血管再通治疗联合使用，初步显示疗效。
年国家发布了关于急性脑缺血损伤机制与保护研究的重点研发计划，研究内容以开展急性脑缺血损伤后神经保护性药物的作用机制及远期疗效研究，筛选出能改善神经结构和功能、临床患者有潜在获益可能的神经保护性药物;开展所筛选药物的临床转化研究。并将现有临床使用神经保护剂的疗效再验证，通过科学系统评价验证神经保护性药物临床推广应用的可行性。本项目建立非人灵长类动物脑缺血模型，创建全脑结构与功能的评价体系，开展多中心盲法临床前研究，以期提高神经保护剂临床转化成功率，为其临床应用提供科学依据。
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