全脑缺血再灌注损伤动物模型-治疗脑缺血的抗蛋白聚集新策略
讲者：BingrenHu
整理：王婧爱
来自马里兰医学院的胡教授首先向我们目前常用的两种模拟脑缺血的动物模型，分别是夹闭实验大鼠两侧颈总动脉联合低血压的全脑缺血再灌注模型，以及采用结扎大脑中动脉方法制备的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。在大量脑缺血再灌注损伤动物模型的实验过程中，随着实验的进程发展会逐渐发现大量蛋白聚集的现象出现，且这种现象在全脑和局部脑缺血再灌注的动物模型中都会被发现。
那么关于在模型中可能会产生的这种具有毒性的蛋白聚集体，胡教授带领大家一起思考了3个关键问题：
首先胡教授利用图示向大家详细介绍了这种蛋白聚集体可能形成的机制，阐述了蛋白错误折叠、降解以及聚集的大致过程。体内的天然蛋白质在受到应激、缺血或热刺激后，会形成错误折叠的蛋白质，这种蛋白在体内可能会被分子伴侣（chaperone）保护起来；也可能会被体内的相应的酶识别而酶解成蛋白酶体；亦会逐渐积累、交联形成蛋白聚集体，并产生毒性。
其次，在脑缺血再灌注模型中聚集蛋白的主要成分主要是以下3类：（！）新生的肽链；（2）核糖体和起始因子；（3）共同翻译的分子伴侣（chaperones）。
最后，针对这种脑缺血后蛋白聚集的治疗策略，可以从以下两个方面思考：（1）用新发现的抑制剂减少体内大量的未折叠的细胞蛋白质；（2）使用药物诱导更多的分子伴侣（如HSC70）的产生从而保护蛋白功能。
医院麻醉科赞赏
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