原发灶不明转移癌，NGS助力找寻潜在靶

原发灶不明转移癌（CancerofUnknownPrimary,CUP）是指组织学确诊为转移癌，而未能明确其原发解剖部位。CUP约占所有恶性肿瘤的2%-9%，目前的治疗手段有限，患者的预后较差。

近年来，随着高通量测序的发展，发现大部分CUP患者有一个或以上的临床有意义的治疗靶点，此外相当一部分CUP患者有较高的TMB(肿瘤突变负荷)。

原发灶不明转移癌患者通过基因检测可以找寻潜在的靶向或免疫治疗。

CUP及治疗现状

原发灶不明转移癌（CUP）的发病率约占所有恶性肿瘤的2%-9%。临床表现多样、易播散、具有侵袭性及难以预测的转移模式是CUP的临床特点。大多数患者的预后很差，中位生存期6-9个月，1年生存率约为25%，5年生存率低于10%。

CUP的治疗可依据肿瘤的转移范围进行个体化治疗。如果是局限性的CUP，应根据最可能的原发灶部位而制定治疗方法。

CUP的靶向治疗

CUP目前的治疗趋势是使用二代测序方法确定肿瘤的分子特征，并制定个性化的治疗方案，而不是根据组织类型。早在年，《JAMAOncology》杂志上发表了一遍研究，对例CUP组织标本进行检测。其中，腺癌例、非腺癌75例。在个（96%）组织标本中，至少检测到1个基因变异，每个肿瘤的平均变异基因数为4.2。

最常见的基因变异为TP53，KRAS，CDKN2A，MYC，ARID1A，MCL1，PIK3CA，ERBB2，PTEN，EGFR，SMAD4，STK11，SMARCA4，RB1，RICTOR，MLL2，BRAF，和BRCA2。

例肿瘤标本中，例（85%）检测到一个或多个潜在可靶向治疗的基因变异。在13例（10%）腺癌患者中，检测到ERBB2的突变或扩增率，发生率高于非腺癌患者（3例[4%]）。此外，腺癌患者中EGFR（10例[8%]vs2例[3%]））和BRAF（8例[6%]vs3例[4%]）的变异也更常见。值得注意的是，受体酪氨酸激酶（RTK）/RAS/MAPK信号通路的变异包括ALK、ARAF、BRAF、EGFR、FGFR1、FGFR2、KIT、KRAS、MAP2K1、MET、NF1、NF2、NRAS、RAF1、RET和ROS1，腺癌（90例[72%]）的发生率显著高于非腺癌（29例[39%]）。

这一研究结果显示，几乎所有的CUP患者，都拥有至少一个临床有意义的基因变异，从而进行个体化治疗。

CUP的免疫治疗

年ASCO会议上报道了一项研究报道检测CUP的TMB。这一研究从含有10,例的常规临床检测组织标本库中筛选出例CUP标本进行测序。并将≥20mut/Mb划分为高TMB。

研究显示，除GIST外的不同类型CUP，均有一定比例患者有较高的TMB，提示这些患者有可能从免疫治疗中获益。有10.1%的CUP存在高TMB（≥20mut/Mb），1.6%的CUP存在MSI-High，提示免疫治疗机会。

参考文献：RossJS,WangK,GayL,etal.ComprehensiveGenomicProfilingofCarcinomaofUnknownPrimarySite:NewRoutestoTargetedTherapies.JAMAOncol.,1(1):40-9.

上海允英医疗科技有限公司

service

yymedicine.







































中科让您寒假告别白癜风
白癜风该怎么治

转载请注明：http://www.huihuang12.com/nqxzl/2942.html