医脉通导读
配合恰当的监测，喹硫平有望为共病精神分裂症或心境障碍的失眠患者带来帮助。此外也有一些证据显示，喹硫平可用于改善创伤后应激障碍（PTSD）患者的梦魇及失眠。
然而，针对一般的原发性失眠患者，喹硫平的疗效证据有限而副作用却很明确，即便低剂量使用也有副作用，故不宜作为常规助眠药物。多个学术机构，包括美国糖尿病学会、美国精神医学学会、美国临床内分泌学家协会、北美肥胖研究学会、美国老年医学学会等，均警告不要超说明书使用喹硫平治疗失眠。
面对因失眠而深感痛苦的患者，失眠认知行为治疗（CBTi）、改善睡眠卫生等非药物治疗的优先级应高于喹硫平，以及所有的助眠药物。如确需用药，可优先考虑FDA批准的正牌「睡觉药」。
喹硫平（quetiapine）受体作用及药理学效应复杂，临床应用广泛。除FDA正式批准的三大类适应证（精神分裂症、双相障碍、辅助治疗抑郁症）之外，喹硫平经常被超说明书使用，治疗焦虑、激越、创伤后应激障碍（PTSD），以及原发性失眠。
（点击图片可放大；下同）
相比于其他一些助眠药物，喹硫平通常被认为无成瘾性，且总体安全性良好，进而受到了很多医生的青睐。一项美国全国性的调查显示，-年间，喹硫平是美国第四大助眠药，仅次于Z药（唑吡坦、扎来普隆、艾司佐匹克隆）、曲唑酮及苯二氮?类药物。
然而事实上，支持使用喹硫平治疗一般人群原发性失眠的证据很少，而该药本身的副作用及滥用潜力也不容忽视。只有那些共病心境障碍或精神分裂症谱系障碍的失眠患者才适合使用喹硫平治疗失眠。
一项本月发表于CleveClinJMed.的综述中，美国康涅狄格大学医学院的一组研究者就使用喹硫平治疗原发性失眠的风险展开了探讨。以下简要介绍作者的主要观点。
隐蔽的滥用潜力单药使用时，喹硫平并不产生欣快、愉悦等与药物滥用相关的效应，但可以增强或拮抗其他物质的副作用，如大麻、可卡因及海洛因。喹硫平的这种用法甚至拥有一个基于其商品名（seroquel）的专有名词——「seroquelling」。
喹硫平奖赏效应的机制尚不明确。目前认为，该药可以拮抗其他滥用物质的过度刺激效应，进而可能与误用有关。
另有报道称，喹硫平被一些人用于「自我戒毒」，即减轻酒精、可卡因、苯二氮?、阿片类物质的戒断反应。这一现象在既往有物质滥用史的个体中尤其突出。值得注意的是，滥用喹硫平者通常会使用很高的剂量，常导致过量中毒甚至死亡。
喹硫平的这种新型滥用模式，加之本身的代谢及心脏副作用，提示有必要注意该药在一般人群中的使用。
剂量不同，效应不同喹硫平的作用机制与其他第二代抗精神病药类似。然而喹硫平的特点在于，无论是自己还是其活性代谢产物去甲喹硫平，均会剂量依赖性地与中枢神经系统的一系列受体结合，进而在不同剂量下产生不同的效应。
如表1，低剂量喹硫平主要结合组胺H1受体及肾上腺素能α1、α2受体，带来镇静效应；中高剂量喹硫平可以与5-HT1A、2A、2B、2C受体及多巴胺D2受体结合，产生稳定心境及改善焦虑、深睡眠、精神病性症状的效果。
图1喹硫平「剂量不同，效应不同」（StahlSM,）
如图1，针对这种「剂量不同、效应不同」的现象，曾有一种比喻：喹硫平mg/d时是「熊爸爸」，用于治疗精神分裂症；-mg/d时是「熊妈妈」，用于治疗心境障碍；25-mg/d时是「熊宝宝」，用于助眠。
此外，喹硫平是众多抗精神病药中D2受体亲和力最弱的，也是从D2受体上解离最快的。这一特点可以解释，喹硫平治疗精神分裂症时为何需要较高的剂量，以及锥体外系副作用发生率为何较低。
不同寻常的药代动力学喹硫平有速释（血药浓度达峰时间1.5小时）及缓释（达峰时间6小时）剂型；其半衰期仅6小时左右，也是所有常用第二代抗精神病药中最短的。
喹硫平速释剂型达峰时间很短，这一特点与很多「睡觉药」类似，如Z药及某些苯二氮?。仅仅50mg的喹硫平速释剂型达峰时的H1受体占有率即可超过90%，其镇静效应之强可想而知。
喹硫平的上述药代动力学效应也让其更容易被滥用，尤其是捣碎后经静脉注射或经鼻吸入。喹硫平还可以与其他滥用物质混合在一起，以实现更快、更强的镇静及放松效应。相比于常规口服，上述不正常的给药途径更容易诱发神经阻滞相关毒性。
副作用代谢副作用
体重增加是第二代抗精神病药的常见副作用。氯氮平和奥氮平的体重增加副作用广为人知，而长期使用喹硫平也存在这一问题，可带来中等程度的增重（平均10kg），以及代谢综合征风险的升高。此类药物诱发体重增加的机制尚不十分明确，目前认为抗组胺能效应可导致食欲亢进。
第二代抗精神病药还会影响血糖及低密度脂蛋白（LDL）。外在的体重增加很容易被
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