蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血流量（CBF）会降低，一种情况见于动脉瘤破裂后CBF立即降低，二种情况见于SAH几天后，是由于血管痉挛和微循环功能障碍所致。低灌注导致大脑不同区域氧输送降低和氧摄取指数（OEF）升高，引起症状性缺血。如果不进行纠正，脑缺血最终导致多灶性梗死。这个过程称为迟发性脑缺血（DCI），是可以预防的残疾病因。但是，目前尚没有有效预防DCI的方法，也未完全搞清楚如何逆转缺血以预防卒中和永久性残疾。
以改善大动脉血管痉挛的措施令人失望，因为无法减少DCI。我们以前发现痉挛动脉供血的脑区与局部低灌注和氧输送下降没有直接的关系。常用的治疗方法比如直接并持续增加氧输送，纠正底物的供应和需求之间的平衡。我们最近发现输注贮存红细胞，增加动脉血氧含量，这样能够改善全脑氧输送，降低缺血最严重区域的OEF。然而，一些病例显示输血可能降低CBF，增加SAH患者的并发症。
当不能输血或无法获得血源时，有人提出采用血红蛋白氧载体（Hemoglobin-basedoxygencarriers）作为红细胞的替代产品以改善氧输送。但是这些无红细胞的血红蛋白具有毒性作用，很难用于临床，直到聚乙二醇化血红蛋白（PEGylatedhemoglobin）的出现。SANGUINATE是一种新型长效聚乙二醇氧转移剂（oxygentransferagent），通过几种作用模式改善DCI。其主要成分为经过聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）修饰的牛血红蛋白核心（hemoglobincore）。经过修饰后免疫原性降低，流体力学改善，渗出减少和毒性降低。此外，SANGUINATE结合了一氧化碳（CO），输注SANGUINATE后一氧化碳立即被氧取代；一氧化碳具有血管扩张作用，对炎症和细胞死亡具有抑制作用。仅在缺氧的部位，牛血红蛋白才把携带的氧释放。按照这种途径，PEG-CO-Hgb分子可以把氧转运到缺血的脑组织，还能减轻血管痉挛。因此，这是一种治疗SAH后DCI的有希望方法。在鼠卒中模型中，输注SANGUINATE能够降低梗死体积，减轻软膜动脉血管收缩。在I期志愿者研究以及贫血和镰状细胞病的II期研究中，显示SANGUINATE是安全的。
年来自华盛顿医科大学的RajatDhar等在NeurocritCare上公布了他们的研究结果，目的在于评价SANGUINATE对SAH的作用，包括安全性和耐受性，以及对CBF和OEF的影响。
该研究共纳入了12例SAH处于DCI风险的患者，采取了递增剂量的方案（,和mg/kg）。结果发现SANGUINATE能够暂时提高平均动脉压（±15–±13mmHg,p=0.），3例DCI患者因此停用了升压药物。输注期间未发现不良事件。GlobalCBF没有变化，最大剂量时CBF有升高的趋势。在易损区域发现与OEF降低相关的regionalCBF显著升高16%，但是24h时未发现这个现象。
最终作者认为这种新型药物能够改善局部CBF和氧的供需平衡。需要进行临床研究以证实该药物预防DCI或脑梗死的作用。
文献出处：
NeurocritCare.Dec;27(3):-.doi:10./s---3.
SANGUINATE?(PEGylatedCarboxyhemoglobinBovine)ImprovesCerebralBloodFlowtoVulnerableBrainRegionsatRiskofDelayedCerebralIschemiaAfterSubarachnoidHemorrhage.
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